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Chronische Autoimmunhepatitis


Chronische Autoimmunhepatitis - eine fortschreitende chronische Lebererkrankung, die durch Nekrose von Leberzellen (Hepatozyten), Entzündung und Fibrose des hepatischen Parenchym mit der schrittweisen Entwicklung von Leberzirrhose und Leberversagen, schwerer Immunstörungen gekennzeichnet ist, und auch ausgedrückt extrahepatischen Manifestationen und ein hoher Grad der Aktivität des Prozesses. aktive Jugendzirrhose, Hepatitis lupoide, subakute Hepatitis, subakute Lebernekrose und andere: Die medizinische Literatur ist unter verschiedenen Namen beschrieben.

Auf der Autoimmunursprung der Hepatitis gibt das Vorhandensein der Autoantikörper und geäußert extrahepatischen Erscheinungsformen an. Aber diese Zeichen sind nicht immer eingehalten, und deshalb in allen Fällen von Hepatitis, wenn Virusinfektion ausgeschlossen, Erbkrankheiten, Stoffwechselstörungen und die Wirkung von lebertoxischen Substanzen idiopathische Hepatitis diagnostiziert. Der Grund für diese Hepatitis bleibt oft unklar (wahrscheinlich sind viele von ihnen autoimmuner Natur). Frauen bekommen 8 Mal häufiger Autoimmunhepatitis als Männer. Die Krankheit tritt hauptsächlich bei Mädchen und jungen Frauen im Alter von 15 bis 35 Jahren auf.

Ätiologie

Die Ätiologie der Krankheit ist nicht klar. Wahrscheinlich haben Patienten eine erbliche Veranlagung für Autoimmunkrankheiten, und selektive Leberschäden sind mit der Einwirkung äußerer Faktoren (verschiedene hepatotoxische Substanzen oder Viren) verbunden. Es gibt Fälle der Entwicklung von chronischer Autoimmunhepatitis nach akuter viraler Hepatitis A oder akuter viraler Hepatitis B.

Die autoimmune Natur der Krankheit wird bestätigt durch:

  • Prävalenz im inflammatorischen Infiltrat von CD8-Lymphozyten und Plasmazellen;
  • das Vorhandensein von Autoantikörpern (antinukleäre, thyreostatische, glatte Muskel- und andere Autoantigene);
  • hohe Prävalenz in Patienten und ihre Verwandten anderer Autoimmunerkrankungen (z.B. chronischer lymphatischer Thyroiditis, rheumatoide Arthritis, autoimmune hämolytische Anämie, Colitis ulcerosa, chronische Glomerulonephritis, insulinabhängiger Diabetes mellitus, Sjögren-Syndrom);
  • Nachweis von HLA-Haplotypen im Zusammenhang mit Autoimmunerkrankungen bei Patienten (z. B. HLA-B1, HLA-B8, HLA-DRw3 und HLA-DRw4);
  • Wirksamkeit der Therapie mit Glukokortikoiden und Immunsuppressiva.

Pathogenese

Die Krankheit ist mit primären Störungen des Immunsystems verbunden, was sich in der Synthese von antinukleären Antikörpern, Antikörpern gegen glatte Muskeln (insbesondere Actin), verschiedenen Bestandteilen der Lebermembran und löslichem Leberantigen manifestiert. Neben genetischen Faktoren ist oft die auslösende Rolle von hepatotropen Viren oder hepatotoxischen Wirkstoffen für den Ausbruch der Erkrankung wichtig.

Bei der Pathogenese von Leberschäden spielt eine wichtige Rolle die Wirkung von Immunlymphozyten auf die Hepatozyten als Manifestation der antikörperabhängigen Zytotoxizität. Einzelne provozierende Faktoren, genetische Mechanismen und Details der Pathogenese wurden nicht ausreichend untersucht. Primäre Erkrankungen des Immunsystems bei Autoimmunhepatitis bestimmen die generalisierte Art der Krankheit und das Vorhandensein einer Vielzahl von extrahepatischen Manifestationen, die systemischen Lupus erythematodes ähneln kann (daher der alte Name - „lupoide Hepatitis“).

Der Nachweis von Autoantikörpern wirft interessante Fragen zur Pathogenese der Autoimmunhepatitis auf. Patienten beschrieben antinukleäre Antikörper, anti-glatte Muskulatur (Antikörper gegen Actin) Antikörper mikrosomalen asialoglikoproteidov ( „hepatische Lectin“), und Antikörper zu dem anderen Membran hepatische Antigene löslich und Antikörpern an Rezeptoren Lebermikrosnierenantigene, Antikörper-Antigene Proteine ​​von Hepatozyten. Einige dieser Antikörper sind von diagnostischer Bedeutung, aber ihre Rolle in der Pathogenese der Krankheit ist unklar.

Extrahepatische Manifestationen (Arthralgie, Arthritis, Haut allergische Vaskulitis und Glomerulonephritis) aufgrund beeinträchtigter humorale Immunität - offenbar ist die Ablagerung von Immunkomplexen in den Gefäßwänden durch Komplement-Aktivierung gefolgt zirkulierenden, die zu Entzündungen und Gewebeschäden führt. Wenn Virushepatitis Immunkomplexe von Antigenen von Viren zirkuliert, ist die Art von Immunkomplexen bei Autoimmun chronischer Hepatitis zirkulierenden ist nicht installiert.

In Abhängigkeit von der Prävalenz verschiedener Autoantikörper werden drei Arten von Autoimmunhepatitis unterschieden:

  • Bei Typ I werden antinukleäre Antikörper und exprimierte Hyperglobulinämie nachgewiesen. Es tritt bei jungen Frauen auf und ähnelt systemischem Lupus erythematodes.
  • In Typ II werden Antikörper gegen mikrosomale Antigene der Leber und der Nieren (anti-LKM1) in Abwesenheit von antinukleären Antikörpern nachgewiesen. Es kommt häufig bei Kindern vor und kommt am häufigsten im Mittelmeer vor. Einige Autoren unterscheiden 2 Varianten der chronischen Autoimmunhepatitis Typ II: Typ IIa (eigentlich Autoimmun) kommt häufiger bei jungen Frauen aus Westeuropa und Großbritannien vor; es ist gekennzeichnet durch Hyperglobulinämie, hohen anti-LKM1-Titer und Verbesserung in der Behandlung von Glucocorticoiden; - Typ IIb ist mit Hepatitis C assoziiert und kommt häufiger bei älteren Menschen im Mittelmeer vor; Die Menge an Globulinen ist normal, der anti-LKM1-Titer ist niedrig und Interferon alfa wird erfolgreich zur Behandlung verwendet.
  • In Typ III gibt es keine antinukleären Antikörper und Anti-LKM1, aber Antikörper gegen lösliches hepatisches Antigen werden gefunden. In der Regel sind sie krank mit Frauen, und das klinische Bild ist das gleiche wie in der chronischen Autoimmunhepatitis Typ I.

Morphologie

Eines der wichtigsten morphologischen Anzeichen einer chronischen Autoimmunhepatitis ist die portale und periportale Infiltration unter Einbeziehung der Parenchymzellen. In einem frühen Krankheitsstadium wird eine große Anzahl von Plasmazellen nachgewiesen, in den Feldern von Fibroblasten und Fibroblasten ist die Integrität der Grenzplatte gebrochen.

Foci-Nekrose von Hepatozyten und dystrophische Veränderungen werden oft gefunden, deren Schweregrad sogar innerhalb eines einzelnen Lobulus variieren kann. In den meisten Fällen besteht eine Verletzung der lobulären Struktur der Leber mit übermäßiger Fibrogenese und der Bildung von Leberzirrhose. Die Bildung einer makronodulären und mikronodulären Leberzirrhose ist möglich.

Nach den Befunden der Mehrheit der Autoren, die Zirrhose hat die Merkmale macronodular gewöhnlich und wird oft auf dem Hintergrund der ungedämpften Aktivität des entzündlichen Prozesses gebildet. Veränderungen in Hepatozyten werden durch hydropische, seltener Fettdystrophie dargestellt. Periportale Hepatozyten können glanduläre (glanduläre) Strukturen, sogenannte Rosetten, bilden.

Symptome

Die reichste klinische Symptomatologie und der schwere Verlauf der Krankheit sind charakteristisch für Autoimmunhepatitis. Es gibt verschiedene dyspeptische, asthenovegetative Syndrome in verschiedenen Kombinationen, sowie Manifestationen von "kleinen Leberversagen", Cholestase ist möglich.

Erste klinische Manifestationen zu unterscheiden von den Patienten mit chronischen Virushepatitis: Schwäche, Durchfall-Erkrankungen, Schmerzen im rechten oberen Quadranten. Alle Patienten entwickeln eine intensive Gelbsucht. Bei einigen Patienten im frühen Krankheits ergab extrahepatic Symptome: Fieber, Schmerzen in Knochen und Gelenken, hämorrhagischen Ausschlag auf der Haut der Beine und Füße, Tachykardie, erhöhte ESR auf 45-55 mm / Stunde - die manchmal als Grund dient zur Fehldiagnose systemischen Lupus erythematodes Rheuma, Myokarditis, Thyreotoxikose.

Das Fortschreiten der Hepatitis geht einher mit einer Zunahme der Schwere des Zustands der Patienten und ist gekennzeichnet durch fortschreitende Gelbsucht; Fieber, erreicht 38-39 ° C und kombiniert mit einem Anstieg der ESR bis zu 60 mm / h; Arthralgie; wiederkehrende Purpura, manifeste hämorrhagische Eruptionen; Knoten Erythem und andere.

Chronische Autoimmunhepatitis ist eine systemische Erkrankung. Alle Patienten diagnostiziert mit Störungen des endokrinen Systems: Amenorrhoe, Hirsutismus, Akne und Dehnungsstreifen auf der Haut - die Niederlage der serösen Häute und der inneren Organe: Pleuritis, Myokarditis, Colitis ulcerosa, Glomerulonephritis, Iridozyklitis, Läsionen der Schilddrüse. Charakteristische pathologische Veränderungen im Blut: hämolytische Anämie, Thrombozytopenie, - generalisierte Lymphadenopathie. Einige Patienten entwickeln pulmonale und neurologische Störungen mit Episoden von "kleinem" Leberversagen. Die hepatische Enzephalopathie entwickelt sich erst im Endstadium.

Alle Patienten erfahren eine Erhöhung des Bilirubinspiegels (bis zu 80-160 μmol / l), der Aminotransferasen und des Proteinstoffwechsels. Hypergammaglobulinämie erreicht 35-45%. Gleichzeitig wird eine Hypalbuminämie von weniger als 40% und eine Verzögerung der Retention von Bromsulfalein nachgewiesen. Thrombozytopenie und Leukopenie entwickeln sich in den späten Stadien der Krankheit. Bei 50% der Patienten werden LE-Zellen, ein antinukleärer Faktor, Gewebeantikörper gegen glatte Muskeln, die Magenschleimhaut, Leberröhrenzellen und Leberparenchym nachgewiesen.

Aktuell

Die chronische Autoimmunhepatitis ist häufig gekennzeichnet durch einen ständig wiederkehrenden Verlauf, eine rasche Bildung von Leberzirrhose und die Entwicklung einer Leberinsuffizienz. Exazerbationen treten häufig auf und sind begleitet von Gelbsucht, Fieber, Hepatomegalie, hämorrhagischem Syndrom usw. Die klinische Remission geht nicht mit einer Normalisierung biochemischer Parameter einher. Wiederholte Exazerbationen treten bei weniger schweren Symptomen auf. Einige Patienten verursachen können andere Symptome von Autoimmunleberläsionen - primär biliäre Zirrhose und (oder), primär sklerosierende Cholangitis, der Grunde gibt die Patienten der Gruppe von Personen aus Kreuz (Überlappung) Syndrom leiden, umfassen.

Milde Formen der Krankheit, wenn erkannt Biopsie gestuft nur Nekrose, Nekrose brück und nicht selten geht in Zirrhose; Spontane Remissionen im Wechsel mit Exazerbationen beobachtet werden. In schweren Fällen (etwa 20%), wenn Aminotransferase-Aktivität mehr als 10-mal höher als normal, eine deutliche Hyperglobulinämie, wie durch Biopsie Brücken und multilobulär Zirrhose nachgewiesen, Nekrose und Zeichen, auf 40% der unbehandelten Patienten stirbt innerhalb von 6 Monaten.

Die ungünstigsten prognostischen Anzeichen sind der Nachweis von multilobulärer Nekrose in frühen Stadien der Erkrankung und Hyperbilirubinämie, die seit Beginn der Behandlung 2 Wochen oder länger andauert. Todesursachen - Leberversagen, Leberkoma, andere Komplikationen der Leberzirrhose (z. B. Blutung aus Krampfadern) und Infektion. Vor dem Hintergrund einer Leberzirrhose kann sich ein Leberzellkarzinom entwickeln.

Diagnose

Laborforschung. Definiert in verschiedenen Kombinationen Labor Manifestationen von cytolytischen und mesenchymalen entzündliches, selten - Cholestasesyndromen. Für Autoimmunhepatitis typischerweise ausgeprägter Anstieg der Gamma-Globulin und IgM, sowie verschiedene ELISA-Nachweis-Antikörper: anti-nukleäre und auf die glatte Muskulatur gerichtet, das lösliche Antigen hepatische, renale und hepatische mikrosomale Fraktion. Viele Patienten mit Autoimmunhepatitis haben LE-Zellen und einen antinukleären Faktor bei niedrigem Titer.

Instrumentelle Diagnostik. Wenden Sie Ultraschall (Ultraschall), Computertomographie, Szintigraphie an. Eine obligatorische Biopsie der Leber ist notwendig, um den Grad der Expression und den Charakter der morphologischen Veränderungen zu bestimmen.

Die Diagnose. Führende klinische Syndrome werden identifiziert, extrahepatische Manifestationen der Krankheit sind indiziert, falls erforderlich - der Grad der hepatisch-zellulären Dysfunktion bei Child-Pugh.

Formulierungsbeispiel Diagnose: chronische Autoimmunhepatitis mit bevorzugt mesenchymalen-zytolytische und entzündlichen Syndromen, akuter Phase immuner Thyroiditis, Polyarthralgie.

rheumatoide Arthritis und systemischem Lupus erythematosus, die klinischen Manifestationen von denen ein (Arthritis, Arthralgie, Pleura-Läsionen, Leber und Niere) Fehldiagnose führen können - Differentialdiagnose von chronischer viraler Hepatitis und Autoimmunhepatitis, Zirrhose der Leber ist mit Bindegewebserkrankungen durchgeführt.

  • Rheumatoide Arthritis, im Gegensatz zu einem chronischen Virushepatitis - chronischer systemischer symmetrischer Gelenkerkrankung mit der Gegenwart von Rheumafaktoren im Blut. Bei der rheumatoiden Arthritis zeigen bilateral symmetrischen Verlust von metacarpophalangeal, proximalen Interphalangealgelenk, metatarsophalangeal und andere. Joints mit periartikulären Osteoporose, Gelenkerguß in drei Bereichen, Erosion und Knochenentkalkung. Es gibt extraartikulären Manifestationen: rheumatoide Knötchen auf der Haut, Myokarditis, Pleuraerguss. Die Leberfunktion ist normalerweise normal.
  • Systemischer Lupus erythematodes - eine chronische systemische Erkrankung unbekannter Ätiologie, die durch Hautläsionen gekennzeichnet ist: Erythem an den Wangen und in den Rücken der Nase (Schmetterling), discoid Läsionen von Erythem. Viele Patienten entwickeln fokale oder diffuse ZNS-Veränderungen, Depression, Psychose, Hemiparese, usw., - Herzkrankheit :. Myokarditis und Perikarditis - und Niere: fokale und diffuse Nephritis. Im Blut werden hypochrome Anämie, Leukozytose, erhöhte ESR, LE-Test, antinukleäre Antikörper nachgewiesen.
  • Leberzirrhose ist das Ergebnis chronischer Virushepatitis und zeichnet sich durch eine Verletzung der lobularen Struktur mit Bildung von Pseudoduten aus. Das klinische Bild der Erkrankung manifestiert sich im Gegensatz zur viralen Hepatitis durch Syndrome der portalen Hypertension, der Parenchyminsuffizienz und des Hypersplenismus.
  • Primäre biliäre Zirrhose entwickelt sich während längerer Verletzung des Abflusses von Galle aus der Leber durch die Ausscheidungsorgane System, modifizierte granulomatösen entzündlichen Prozess, der die interlobulären Gallengänge auswirkt. Im Gegensatz zu Hepatitis führen biliäre Zirrhose klinische Symptome sind Juckreiz, Schmerzen in den Gliedmaßen während der späteren Stadien der Osteomalazie und Osteoporose mit Knochenbrüchen als Folge von Hypovitaminose D, Xanthomatose Palmen, Gesäß, Beinen. Die Krankheit führt zu Leberinsuffizienz oder Blutungen, die die Haupttodesursache von Patienten sind.
  • In einigen Fällen muss chronische virale Hepatitis von benigner Hyperbilirubinämie unterschieden werden: das Gilbert-Syndrom, das Dabbin-Johnson-Syndrom, das Rote, dessen Manifestationen oben beschrieben sind.

Behandlung

Die pathogenetische Therapie der Autoimmunhepatitis besteht im kombinierten Einsatz von Prednisolon und Azathioprin. Die Grundlage der Behandlung sind Glukokortikoide. Kontrollierte klinische Studien haben gezeigt, dass mit der Ernennung von Glukokortikoiden bei 80% der Patienten, die Zustand und Laborparameter verbessern, die morphologischen Veränderungen in der Leber abnehmen; Darüber hinaus ist das Überleben verbessert. Leider kann die Behandlung die Entwicklung einer Leberzirrhose nicht verhindern.

Das Medikament der Wahl für die Behandlung von chronischer Autoimmunhepatitis ist Prednisolon (Metaboliten in der Leber Prednison produziert), die ein breites Wirkungsspektrum aufweist, die alle Arten von Stoffwechsel beeinflusst und ausgeprägte entzündungshemmende Wirkung. Die Abnahme der Hepatitisaktivität unter dem Einfluss von Prednisolon ist auf direkte immunsuppressive und antiproliferative, antiallergische und antiexsudative Wirkung zurückzuführen.

Anstelle von Prednisolon kann Prednison verschrieben werden, was nicht weniger effektiv ist. Sie können mit einer Dosis von 20 mg / Tag beginnen, in den USA jedoch in der Regel mit 60 mg / Tag beginnen und innerhalb eines Monats die Dosis schrittweise auf eine Erhaltungsdosis von 20 mg / Tag reduzieren. Mit demselben Erfolg kann eine halbe Dosis Prednison (30 mg / Tag) in Kombination mit Azathioprin in einer Dosis von 50 mg / Tag verwendet werden; Die Dosis von Prednison innerhalb eines Monats wird schrittweise auf 10 mg / Tag reduziert. Mit diesem Schema für 18 Monate sinkt die Häufigkeit schwerer, lebensbedrohlicher Nebenwirkungen von Glucocorticoiden von 66 auf 20% und weniger.

Azathioprin hat immunsuppressive und cytostatische Wirkung, hemmt die Aktivität von wuchernden Klon von Immunzellen und eliminiert spezifische Entzündungszellen. Die Kriterien für die Bezeichnung der immunsuppressiven Therapie sind klinische Kriterien (Severe Hepatitis mit Gelbsucht und schweren systemischen Manifestationen), biochemische Kriterien (erhöhte Aminotransferase-Spiegel von mehr als 5-mal und der Höhe des Gamma-Globuline von über 30%), immunologische Kriterien (erhöhte Spiegel von IgG als 2000 mg / 100 ml, hohe Titer von Antikörpern, Muskel), morphologische Kriterien (Vorhandensein oder Brücken vielgestaltig Nekrose) zu glätten.

Es gibt zwei Schemata der immunsuppressiven Behandlung von Autoimmunhepatitis.

Das erste Schema. Die tägliche Anfangsdosis von Prednisolon ist 30-40 mg, die Dauer von 4-10 Wochen, durch eine allmähliche Abnahme von 2,5 mg pro Woche, bis eine Erhaltungsdosis von 10-15 mg pro Tag gefolgt. Die Dosisreduktion wird unter der Kontrolle von Indikatoren für die biochemische Aktivität durchgeführt. Wenn sich das Wiederauftreten der Krankheit mit einer Abnahme der Dosis entwickelt, wird die Dosis erhöht. Hormontherapie Supporting sollte langfristige (6 Monate bis 2 und manchmal 4 Jahre) durchgeführt werden, bis zum vollständigen klinischen und Labor und histologische Remission. Nebenwirkungen von Prednisolon und anderen Kortikosteroiden auftreten, während einer längeren Behandlung Ulzerationen des Magen-Darm-Trakt, Steroid-Diabetes, Osteoporose, Cushing-Syndrom und andere. Absolute Gegen die Verwendung von Prednisolon bei chronischen Autoimmunhepatitis fehlt. Relative Gegen kann Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür, schwere Hypertonie, Diabetes mellitus, chronisches Nierenversagen sein.

Das zweite Schema. Von Beginn der Behandlung der Hepatitis verschreiben Prednisolon in einer Dosis von 15-25 mg / Tag und Azathioprin in einer Dosis von 50-100 mg. Azathioprin kann ab dem Zeitpunkt der Reduktion der Prednisolondosis verabreicht werden. Das Hauptziel der kombinierten Therapie ist es, die Nebenwirkungen von Prednisolon zu verhindern. Die Erhaltungsdosis von Prednisolon beträgt 10 mg, Azathioprin - 50 mg. Die Dauer der Behandlung ist die gleiche wie bei Prednisolon allein.
Nebenwirkungen:

  • Von der Seite des Hämatopoiesesystems ist es möglich, Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie zu entwickeln; megaloblastische Erythrozytose und Makrozytose; in Einzelfällen - hämolytische Anämie.
  • Von der Seite des Verdauungssystems sind Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, cholestatische Hepatitis, Pankreatitis möglich.
  • Einige Patienten entwickeln allergische Reaktionen: Arthralgie, Hautausschlag, Myalgie, Drogenfieber. Die Kombination von Azathioprin mit Prednisolon reduziert jedoch die toxische Wirkung von Azathioprin.

Monotherapie mit Azathioprin und die Einnahme von Glukokortikoiden jeden zweiten Tag sind unwirksam!

Die Behandlung hilft Patienten mit schwerer chronischer Autoimmunhepatitis. Bei mildem und asymptomatischem Fluss ist es nicht gezeigt, und die Notwendigkeit der Behandlung von milden Formen der chronischen aktiven Hepatitis wird nicht festgestellt. Nach ein paar Tagen oder Wochen der Behandlung verschwinden Müdigkeit und Unwohlsein, der Appetit verbessert sich und die Gelbsucht nimmt ab. Zur Verbesserung der biochemischen Parameter (Verringerung des Bilirubin- und Globulingehalts und Erhöhung des Albuminspiegels im Serum) sind Wochen oder Monate erforderlich. Die Aktivität der Aminotransferasen nimmt schnell ab, es kann jedoch keine Verbesserung festgestellt werden. Die Veränderung des histologischen Musters (Abnahme der Infiltration und Nekrose von Hepatozyten) wird noch später beobachtet, nach 6-24 Monaten.

Viele Experten haben die Verwendung von Leberwiederholungsbiopsie nicht empfehlen, um die Wirksamkeit der zukünftigen Behandlungsstrategien und Behandlungsmöglichkeiten, um zu bestimmen, während nur auf Laborforschung (Definition der Transaminasen) unter Berufung, aber bedenken Sie, dass diese Ergebnisse mit Vorsicht interpretiert werden sollen.

Die Behandlungsdauer sollte mindestens 12-18 Monate betragen. Auch bei einer deutlichen Verbesserung des histologischen Bildes, wenn nur die Zeichen einer leichten Hepatitis bestehen, kommt es bei 50% der Patienten nach dem Absetzen der Behandlung zu einem Rückfall. Daher verschreiben Sie in den meisten Fällen eine lebenslange Erhaltungstherapie mit Prednison / Prednisolon oder Azathioprin.

Im Allgemeinen kann der Inklusionskomplex Behandlung Leber- und Pankreaspräparate Multien- -. Kreon, mezim forte usw. Festalum 1 Kapsel dreimal täglich vor den Mahlzeiten für 2 Wochen auf Quartalsbasis. Es wird gezeigt, dass die Wirksamkeit von Ursofalk das Fortschreiten des Prozesses verlangsamt.

Bei Therapieversagen und Entwicklung von Zirrhose mit lebensbedrohlichen Komplikationen nur bedeutet, bleibt die Lebertransplantation, chronische Schübe der Autoimmunhepatitis in Posttransplantationsphase nicht beschrieben.

Prognose

Die Prognose für chronische Autoimmunhepatitis ist schwerwiegender als bei Patienten mit chronischer Virushepatitis. Die Krankheit schreitet schnell fort, Leberzirrhose wird gebildet, und viele Patienten sterben in Fällen von Leberversagen in 1-8 Jahren nach dem Ausbruch der Krankheit.

Die höchste Mortalität ergibt sich aus der frühesten und aktivsten Phase der Erkrankung, insbesondere bei persistierender Cholestase mit Aszites, Episoden von Leberkoma. Alle Patienten, die eine kritische Periode überstanden haben, entwickeln Leberzirrhose. Die durchschnittliche Lebenserwartung beträgt 10 Jahre. In einigen Fällen ist es möglich, eine stabilere Remission zu erreichen, und dann ist die Prognose günstiger.

Autoimmun-Hepatitis

Autoimmun-Hepatitis - chronische progressive hepatozelluläre Schäden, periportale Verfahren mit Anzeichen einer Entzündung oder breiter, Hypergammaglobulinämie und der Anwesenheit von Serum Leber-assoziierten Autoantikörpern. Klinische Manifestationen der Autoimmunhepatitis sind asthenovegetative Störungen, Ikterus, im rechten oberen Quadranten Schmerzen, Hautausschlag, Hepatomegalie und Splenomegalie, Amenorrhoe bei Frauen, Gynäkomastie - Männer. Diagnose von Autoimmunhepatitis auf dem serologischen Nachweis von antinukleären Antikörpern (ANA) basiert, anti-Gewebe der glatte Muskulatur (SMA), Antikörper gegen Nieren- und Lebermikrosomen et al., Hypergammaglobulinämie erhöhte Titer von IgG, und eine Leberbiopsie. Grundlage für die Behandlung der Autoimmunhepatitis ist die immunsuppressive Therapie mit Glukokortikosteroiden.

Autoimmun-Hepatitis

In der Struktur der chronischen Hepatitis in der Gastroenterologie, autoimmune Leberschäden entfallen 10-20% der Fälle bei Erwachsenen und 2% bei Kindern. Frauen bekommen 8 Mal häufiger Autoimmunhepatitis als Männer. Der erste Altersgipfel der Inzidenz fällt auf das Alter von bis zu 30 Jahren, der zweite - für die Periode der Postmenopause. Der Verlauf der Autoimmunhepatitis ist schnell fortschreitend, wobei sich Leberzirrhose, portale Hypertension und Leberversagen, die zum Tod von Patienten führen, ziemlich früh entwickeln.

Ursachen von Autoimmunhepatitis

Die Fragen der Ätiologie der Autoimmunhepatitis wurden nicht ausreichend untersucht. Es wird angenommen, dass die Grundlage für die Entwicklung von Autoimmunhepatitis ist Verstrickung mit spezifischen Antigenen des Haupthistokompatibilitätskomplexes (HLA Person) - Allele DR3 oder DR4 wurden in 80-85% der Patienten festgestellt. Vermutlich Faktoren ausgelöst werden, wirken, um eine Autoimmunreaktion in genetisch anfälligen Individuen Triggern können Viren, Epstein-Barr, Hepatitis (A, B, C), Masern, Herpes (HSV-1 und HHV-6) sowie bestimmte Medikamente (z.B. Interferon ). Mehr als ein Drittel der Patienten mit Autoimmunhepatitis, werden identifiziert und anderen Autoimmunsyndrome - Thyreoiditis, Morbus Basedow, Synovitis, Colitis ulcerosa, Sjögren-Krankheit und andere.

Die Basis der Pathogenese von Autoimmunhepatitis ist Immunoregulation Mangel: Reduktion Subpopulation von T-Suppressor-Lymphozyten, die B-Zell-IgG und die Zerstörung der Membranen der Leberzellen zu unkontrollierter Synthese führt - Hepatozyten Erscheinungscharakteristik von Serumantikörpern (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Arten von Autoimmunhepatitis

In Abhängigkeit von den gebildeten Antikörpern werden Autoimmunhepatitis I (Anti-ANA, Anti-SMA-positiv), II (Anti-LKM-1-positiv) und III (Anti-SLA-positiv) unterschieden. Jede der isolierten Arten der Krankheit ist durch ein besonderes serologisches Profil, Strömungsbesonderheiten, Antwort auf immunsuppressive Therapie und Prognose gekennzeichnet.

Autoimmun Typ I Hepatitis tritt mit der Bildung und Zirkulation von antinukleären Antikörpern (ANA) im Blut - in 70-80% der Patienten; Anti-Glattmuskel-Antikörper (SMA) in 50-70% der Patienten; Antikörper gegen das Zytoplasma von Neutrophilen (pANCA). Die Autoimmunhepatitis Typ I entwickelt sich oft im Alter von 10 bis 20 Jahren und nach 50 Jahren. Gekennzeichnet durch eine gute Reaktion auf die immunsuppressive Therapie besteht die Möglichkeit, auch nach Abschaffung der Kortikosteroide in 20% der Fälle eine stabile Remission zu erreichen. In Abwesenheit einer Behandlung innerhalb von 3 Jahren wird eine Zirrhose gebildet.

Bei der Autoimmunhepatitis Typ II sind bei 100% der Patienten Antikörper gegen Leber- und Nierenmikrosomen vom Typ 1 (Anti-LKM-1) im Blut vorhanden. Diese Form der Erkrankung entwickelt sich in 10-15% der Fälle von Autoimmunhepatitis hauptsächlich im Kindesalter und ist durch eine hohe biochemische Aktivität gekennzeichnet. Autoimmunhepatitis Typ II ist resistenter gegen Immunsuppression; wenn Drogen zurückgezogen werden, tritt häufig ein Rückfall auf; Zirrhose entwickelt sich 2-mal häufiger als in Autoimmunhepatitis Typ I.

Bei Autoimmunhepatitis werden Typ-III-Antikörper gegen lösliches Leber- und Leber-Pankreas-Antigen (Anti-SLA und Anti-LP) gebildet. Sehr häufig zeigt dieser Typ ASMA, Rheumafaktor, antimitochondriale Antikörper (AMA), Antikörper gegen Lebermembranantigene (AntiLMA).

Für Ausführungsformen, atypische Autoimmunhepatitis umfassen Quer Syndromen, die ebenfalls Symptome der primäre biliäre Zirrhose, primär sklerosierende Cholangitis, chronische virale Hepatitis umfassen.

Symptome einer Autoimmunhepatitis

In den meisten Fällen manifestiert sich die Autoimmunhepatitis plötzlich und in den klinischen Erscheinungsformen unterscheidet sich von der scharfen Hepatitis nicht. Anfangs tritt es mit schwerer Schwäche, Appetitlosigkeit, intensiver Gelbsucht, dem Auftreten von dunklem Urin auf. Dann, innerhalb weniger Monate, entfaltet sich die Autoimmunhepatitis-Klinik.

Seltener tritt die Krankheit allmählich ein; in diesem Fall überwiegen astovegetative Störungen, Unwohlsein, Schwere und Schmerz im rechten Hypochondrium, leichte Gelbsucht. Bei einigen Patienten beginnt die Autoimmunhepatitis mit Fieber und extrahepatischen Manifestationen.

Die Periode der entfalteten Symptome der Autoimmunhepatitis umfasst eine ausgeprägte Schwäche, ein Gefühl von Schwere und Schmerzen im rechten Hypochondrium, Übelkeit, Pruritus und Lymphadenopathie. Für Autoimmun-Hepatitis ist gekennzeichnet durch instabil, verschlimmert in Zeiten der Exazerbationen der Gelbsucht, eine Erhöhung der Leber (Hepatomegalie) und Milz (Splenomegalie). Ein Drittel der Frauen mit Autoimmunhepatitis entwickeln Amenorrhoe, Hirsutismus; Jungen können Gynäkomastie haben.

Typische Hautreaktionen: Kapillaritis, palmares und lupusartiges Erythem, Purpura, Akne, Teleangiektasien auf der Haut des Gesichts, des Halses und der Hände. Während der Exazerbationen der Autoimmunhepatitis können vorübergehende Aszites beobachtet werden.

Systemischen Manifestationen von Autoimmunhepatitis bezieht Migration schub Arthritis, die großen Gelenke betroffen sind, aber zu deren Verformung nicht führen. Oft tritt eine Autoimmunhepatitis in Verbindung mit Colitis ulcerosa, Myokarditis, Pleuritis, Perikarditis, Glomerulonephritis, Thyreoiditis, Vitiligo, insulinabhängiger Diabetes mellitus, Iridozyklitis, Sjögren-Syndrom, Cushing-Syndrom, fibrosierende Alveolitis, hämolytische Anämie.

Diagnose von Autoimmunhepatitis

Diagnostische Kriterien für eine Autoimmunhepatitis sind serologische, biochemische und histologische Marker. Nach internationalen Kriterien kann man in folgenden Fällen von Autoimmunhepatitis sprechen:

  • in der Anamnese gibt es keine Bluttransfusionen, die Aufnahme von hepatotoxischen Drogen, Alkoholmissbrauch;
  • im Blut gibt es keine Marker für eine aktive virale Infektion (Hepatitis A, B, C, etc.);
  • Der Gehalt an & ggr; -Globulinen und IgG übersteigt die normalen Werte 1,5 und mehr Male;
  • signifikant erhöhte Aktivität von AsT, AlT;
  • Antikörpertiter (SMA, ANA und LKM-1) für Erwachsene über 1:80; für Kinder über 1:20.

Eine Leberbiopsie mit einer morphologischen Untersuchung einer Gewebeprobe erlaubt es uns, ein Bild einer chronischen Hepatitis mit Anzeichen ausgeprägter Aktivität aufzuzeigen. Histologische Zeichen der Autoimmunhepatitis sind überbrückt oder Schritt Nekrose von Parenchym, lymphoide Infiltration mit einer Fülle von Plasmazellen.

Instrumentelle Studien (Ultraschall der Leber, MRT der Leber usw.) bei Autoimmunhepatitis haben keinen unabhängigen diagnostischen Wert.

Behandlung von Autoimmunhepatitis

Die pathogenetische Therapie der Autoimmunhepatitis besteht darin, eine immunsuppressive Therapie mit Glukokortikosteroiden durchzuführen. Dieser Ansatz ermöglicht es, die Aktivität von pathologischen Prozessen in der Leber zu verringern: Erhöhung der Aktivität von T-Suppressoren, Verringerung der Intensität von Autoimmunreaktionen, die Hepatozyten zerstören.

Typischerweise immunsuppressiven Therapie bei Autoimmunhepatitis durch Prednisolon oder Methylprednisolon in der Anfangsdosis von 60 mg (1. Woche), 40 mg (2. Woche), 30 mg (3-4 Wochen w) mit einer Reduzierung auf 20 mg in einer Instandhaltung Dosis. Die Abnahme der täglichen Dosis wird langsam durchgeführt, da die Aktivität des klinischen Verlaufs und die Höhe des Serum-Markers. Erhaltungsdosis des Patienten sollte auf die vollständige Normalisierung der klinischen, Labor- und histologischen Parameter genommen werden. Die Behandlung von Autoimmunhepatitis kann von 6 Monaten bis 2 Jahre dauern, und manchmal lebenslang.

Wenn die Monotherapie unwirksam ist, ist es möglich, die Autoimmunhepatitis Azathioprin, Chloroquin, Cyclosporin in das Behandlungsschema einzuführen. Bei Ineffektivität der immunsuppressiven Behandlung von Autoimmunhepatitis innerhalb von 4 Jahren, multiplen Rückfällen, Nebenwirkungen der Therapie, wird auch das Problem der Lebertransplantation angesprochen.

Prognose für Autoimmunhepatitis

In Ermangelung einer Behandlung für Autoimmunhepatitis schreitet die Krankheit stetig fort; Spontane Remissionen treten nicht auf. Das Ergebnis der Autoimmunhepatitis ist Zirrhose und Leberinsuffizienz; 5-Jahres-Überlebensrate nicht mehr als 50%. Mit Hilfe einer rechtzeitigen und gut durchgeführten Therapie kann bei der Mehrzahl der Patienten eine Remission erreicht werden; während die Überlebensrate für 20 Jahre mehr als 80% ist. Die Lebertransplantation führt zu Ergebnissen, die vergleichbar sind mit der medizinisch erreichten Remission: Eine 5-Jahres-Prognose ist bei 90% der Patienten günstig.

Autoimmunhepatitis nur möglich, Sekundärprävention, einschließlich regelmäßige Überwachung gastroenterologist (hepatologist), die Kontrolle der Leberenzyme, γ-Globulin-Gehalt, Autoantikörper oder rechtzeitige Wiederaufnahme der Therapie zu erlangen. Patienten mit Autoimmunhepatitis empfohlen schonende Behandlung mit Restriktions emotionalen und physischen Stress, Ernährung, die Entfernung von der prophylaktischen Impfung, die Begrenzung Medikamente.

Was ist Autoimmunhepatitis: Symptome, Diagnose, Behandlung, Prognose

Die Autoimmunhepatitis ist eine chronisch progrediente Leberschädigung, die Symptome eines prä-primären oder ausgedehnteren Entzündungsprozesses aufweist und durch das Vorhandensein spezifischer Autoimmun-Antikörper charakterisiert ist. Es tritt bei jedem fünften Erwachsenen mit chronischer Hepatitis und bei 3% der Kinder auf.

Laut Statistik leiden Frauen häufiger als Männer an dieser Hepatitis. In der Regel entwickelt sich die Läsion in der Kindheit und im Zeitraum von 30 bis 50 Jahren. Autoimmunhepatitis ist eine schnell fortschreitende Krankheit, die zu Leberzirrhose oder Leberversagen führt, was zum Tod führen kann.

Ursachen der Krankheit

Einfach gesagt, chronische Autoimmunhepatitis ist eine Pathologie, in der das Immunsystem des Körpers seine eigene Leber zerstört. Die Drüsenzellen sind verkümmert und durch Bindegewebeelemente ersetzt, die nicht in der Lage sind, die notwendigen Funktionen zu erfüllen.

Die Internationale Klassifikation der 10. Revision von Krankheiten bezieht sich auf die chronische Pathologie des Autoimmuncharakters im Abschnitt K75.4 (Code für ICD-10).

Die Ursachen der Krankheit sind noch nicht vollständig geklärt. Wissenschaftler glauben, dass es eine Reihe von Viren gibt, die einen ähnlichen pathologischen Mechanismus auslösen können. Sie umfassen:

  • menschliches Herpes-Virus;
  • Epstein-Barr-Virus;
  • Viren, die die Erreger der Hepatitis A, B und C sind

Es besteht die Meinung, dass die erbliche Veranlagung ebenfalls in die Liste der möglichen Ursachen der Erkrankung aufgenommen wird, die sich in einem Mangel an Immunregulation (Verlust der Empfindlichkeit gegenüber ihren eigenen Antigenen) manifestiert.

Ein Drittel der Patienten hat eine Kombination von chronischer Autoimmunhepatitis mit anderen Autoimmunsyndromen:

  • Thyreoiditis (Pathologie der Schilddrüse);
  • Morbus Basedow (übermäßige Produktion von Schilddrüsenhormonen);
  • hämolytische Anämie (Zerstörung des Immunsystems durch eigene rote Blutkörperchen);
  • Gingivitis (Entzündung des Zahnfleisches);
  • 1 Typ von Diabetes mellitus (unzureichende Insulinsynthese durch die Bauchspeicheldrüse, begleitet von einem hohen Zuckergehalt im Blut);
  • Glomerulonephritis (Entzündung der Glomeruli der Nieren);
  • Iritis (Entzündung der Iris des Auges);
  • Cushing-Syndrom (übermäßige Synthese von Nebennierenhormonen);
  • Sjögren-Syndrom (kombinierte Entzündung der Drüsen der externen Sekretion);
  • Neuropathie der peripheren Nerven (nicht entzündliche Schädigung).

Formulare

Autoimmunhepatitis bei Kindern und Erwachsenen ist in 3 Haupttypen unterteilt. Die Klassifizierung basiert auf der Art der Antikörper, die im Blutkreislauf des Patienten bestimmt werden. Die Formen unterscheiden sich in den Eigenschaften des Kurses, ihrer Reaktion auf die laufende Behandlung. Die Prognose der Pathologie ist auch anders.

Geben Sie I ein

Gekennzeichnet durch folgende Indikatoren:

  • antinukleäre Antikörper (+) bei 75% der Patienten;
  • anti-glatte Muskelantikörper (+) bei 60% der Patienten;
  • Antikörper gegen das Zytoplasma von Neutrophilen.

Hepatitis entwickelt sich vor dem Alter der Mehrheit oder sogar während der Menopause. Diese Art von Autoimmunhepatitis spricht gut auf die laufende Behandlung an. Wenn die Therapie nicht durchgeführt wird, treten Komplikationen bereits in den ersten 2-4 Jahren auf.

Typ II

  • das Vorhandensein von Antikörpern gegen Enzyme von Leberzellen und das Epithel der Nierentubuli bei jedem Patienten;
  • entwickelt sich im Schulalter.

Dieser Typ ist resistenter gegen die Behandlung, es gibt Rückfälle. Die Entwicklung von Zirrhose tritt mehrmals häufiger auf als bei anderen Formen.

Typ III

Es wird von der Gegenwart von Antikörpern gegen das hepatische und hepatische Pankreasantigen im Blutkreislauf begleitet. Auch ermittelte Verfügbarkeit:

  • Rheumafaktor;
  • antimitochondriale Antikörper;
  • Antikörper gegen Cytolem-Antigene von Hepatozyten.

Der Mechanismus der Entwicklung

Gemessen an den verfügbaren Daten ist der Hauptmoment der Pathogenese der chronischen Autoimmunhepatitis der Defekt des Immunsystems auf zellulärer Ebene, der die Leberzellen schädigt.

Hepatozyten sind in der Lage, unter dem Einfluss von Lymphozyten (einer der Arten von Leukozytenzellen), die eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber den Membranen der Drüsenzellen haben, zu brechen. Parallel dazu überwiegt die Stimulation der Funktion von T-Lymphozyten mit zytotoxischer Wirkung.

Im Mechanismus der Entwicklung ist die Rolle einer Anzahl von nachweisbaren Antigenen noch unbekannt. Bei der Autoimmunhepatitis erklärt sich die extrahepatische Symptomatik dadurch, dass im Blut zirkulierende Immunkomplexe in den Gefäßwänden zurückgehalten werden, was zur Entwicklung von Entzündungsreaktionen und Gewebeschäden führt.

Symptome der Krankheit

Etwa 20% der Patienten haben keine Hepatitis-Symptome und suchen nur zum Zeitpunkt der Komplikationen Hilfe. Es gibt jedoch Fälle eines scharfen akuten Ausbruchs der Krankheit, bei der eine erhebliche Menge von Leber- und Gehirnzellen geschädigt wird (vor dem Hintergrund der toxischen Wirkung derjenigen Substanzen, die normalerweise von der Leber inaktiviert werden).

Klinische Manifestationen und Beschwerden von Patienten mit Autoimmunhepatitis:

  • starke Abnahme der Arbeitskapazität;
  • Ikterus der Haut, Schleimhäute, Geheimnisse der äußeren Drüsen (z. B. Speicheldrüsen);
  • Hyperthermie;
  • Vergrößerung der Milz, manchmal der Leber;
  • Bauchschmerzen-Syndrom;
  • Vergrößerung der Lymphknoten.

Es gibt Schmerzen im Bereich der betroffenen Gelenke, eine pathologische Ansammlung von Flüssigkeit in den Gelenkhöhlen, Schwellungen. Der Funktionszustand der Gelenke ändert sich.

Cushingoide

Dies ist ein Syndrom des Hyperkortizismus, das sich in Symptomen manifestiert, die an Anzeichen einer übermäßigen Produktion von Hormonen in der Nebennierenrinde erinnern. Die Patienten klagen über übermäßige Zunahme der Körpermasse, das Auftreten von hellroter Röte im Gesicht, Ausdünnung der Gliedmaßen.

So sieht ein Patient mit Hyperkorporationssyndrom aus

Auf der vorderen Bauchdecke und dem Gesäß bilden sich Streifen (Dehnungsstreifen, die an blau-violette Streifen erinnern). Ein weiteres Zeichen - in Bereichen mit höchstem Druck ist die Haut dunkler. Häufige Manifestationen sind Akne, Hautausschläge verschiedener Herkunft.

Stadium der Leberzirrhose

Dieser Zeitraum ist durch ausgedehnte Leberschäden gekennzeichnet, bei denen eine Atrophie der Hepatozyten und deren Ersatz durch narbiges Bindegewebe vorliegt. Der Arzt kann das Vorhandensein von Zeichen einer portalen Hypertension feststellen, die sich durch erhöhten Druck im Pfortadersystem manifestiert.

Symptome dieses Zustandes:

  • Vergrößerung der Milz;
  • Erweiterung der Venen des Magens, des Mastdarms;
  • Aszites;
  • erosive Defekte können auf der Schleimhaut des Magens und Darmtraktes auftreten;
  • beeinträchtigte Verdauung (verminderter Appetit, Übelkeits- und Erbrechensattacken, Blähungen, Schmerzsyndrom).

Es gibt zwei Arten von Autoimmunhepatitis. In akuter Form entwickelt sich die Pathologie schnell und in den ersten sechs Monaten des Jahres zeigen die Patienten bereits Anzeichen einer Hepatitis-Manifestation.

Wenn die Erkrankung mit extrahepatischen Manifestationen und hoher Körpertemperatur beginnt, kann dies zu einer fehlerhaften Diagnose führen. Zu diesem Zeitpunkt besteht die Aufgabe eines qualifizierten Spezialisten darin, die Diagnose von Autoimmunhepatitis mit systemischem Lupus erythematodes, Rheumatismus, rheumatoider Arthritis, systemischer Vaskulitis und Sepsis zu differenzieren.

Diagnosemöglichkeiten

Die Diagnose der Autoimmunhepatitis hat eine Besonderheit: Ein Arzt sollte nicht wie alle anderen chronischen Leberschäden sechs Monate auf eine Diagnose warten.

Vor der Hauptuntersuchung sammelt der Spezialist die Geschichte des Lebens und der Krankheit. Klärung der Anwesenheit von Beschwerden bei dem Patienten, wenn es eine Schwere im rechten Hypochondrium, die Anwesenheit von Gelbsucht, Hyperthermie.

Der Patient berichtet von chronischen Entzündungsprozessen, Erbkrankheiten und schlechten Angewohnheiten. Es wird das Vorhandensein der Langzeitanwendung von Medikamenten, Kontakt mit anderen hepatotoxischen Substanzen angegeben.

Das Vorhandensein der Krankheit wird durch die folgenden Forschungsdaten bestätigt:

  • Mangel an Bluttransfusionen, Missbrauch alkoholischer Getränke und die Aufnahme von toxischen Drogen in der Vergangenheit;
  • Abwesenheit von Markern einer aktiven Infektion (wir sprechen von Viren A, B und C);
  • erhöhtes Immunglobulin G;
  • hohe Anzahl von Transaminasen (ALT, AST) in der Blutbiochemie;
  • Indikatoren von Autoimmunhepatitis-Markern überschreiten das normale Niveau in einer signifikanten Anzahl von Malen.

Punktion Leberbiopsie

Im Bluttest werden das Vorhandensein von Anämie, eine erhöhte Anzahl von Leukozyten und Gerinnungsfaktoren geklärt. In der Biochemie - die Höhe der Elektrolyte, Transaminasen, Harnstoff. Es ist auch notwendig, eine Analyse von Kot für Eier von Helminthen, ein Koprogramm durchzuführen.

Von den instrumentellen Methoden der Diagnose wird eine Punktions-Biopsie des betroffenen Organs verwendet. Die histologische Untersuchung bestimmt das Vorhandensein von Nekrosezonen des Leberparenchyms sowie die lymphoide Infiltration.

Die Verwendung von Ultraschalldiagnose, CT und MRT liefert keine genauen Daten über das Vorhandensein oder die Abwesenheit der Krankheit.

Patientenmanagement

Bei Autoimmunhepatitis beginnt die Behandlung mit der Korrektur der Diät. Die Grundprinzipien der Diättherapie (Einhaltung der Tabelle 5) basieren auf folgenden Punkten:

  • mindestens 5 Mahlzeiten pro Tag;
  • tägliche Kalorienzufuhr - bis zu 3000 kcal;
  • Dampfgaren bevorzugt werden Eintöpfe und gekochte Produkte;
  • die Konsistenz des Essens sollte pürieren, flüssig oder fest sein;
  • die Salzmenge soll auf 4 Gramm pro Tag und Wasser auf 1,8 Liter reduziert werden.

Diät sollte keine Nahrung mit groben Fasern enthalten. Zugelassene Produkte: fettarme Arten von Fisch und Fleisch, Gemüse in gekochter oder frischer Form, Obst, Getreide, Milchprodukte.

Medikamente

Wie man Autoimmunhepatitis behandelt, wird der Arzt-Hepatologe erzählen. Es ist dieser Spezialist, der Patienten leitet. Die Therapie besteht in der Verwendung von Glukokortikosteroiden (Hormonarzneimitteln). Ihre Wirksamkeit ist mit einer Hemmung der Antikörperproduktion verbunden.

Die Behandlung ausschließlich mit diesen Medikamenten wird von Patienten mit Tumorprozessen oder solchen mit einem starken Rückgang der Anzahl normal funktionierender Hepatozyten durchgeführt. Vertreter - Dexamethason, Prednisolon.

Eine andere Klasse von Arzneimitteln, die häufig in der Behandlung verwendet werden, sind Immunsuppressiva. Sie hemmen auch die Synthese von Antikörpern, die gegen fremde Mittel produziert werden.

Die gleichzeitige Verabreichung beider Arzneimittelgruppen ist für plötzliche Schwankungen des Blutdruckpegels, bei Vorliegen von Diabetes, bei Patienten mit Übergewicht, bei Patienten mit Hautpathologien sowie bei Patienten mit Osteoporose erforderlich. Vertreter von Arzneimitteln - Ciclosporin, Ecoral, Konsupren.

Die Prognose des Ergebnisses der medikamentösen Therapie hängt vom Verschwinden der Symptome der Pathologie, der Normalisierung der biochemischen Bluttestparameter und der Ergebnisse der Punktionsleberbiopsie ab.

Chirurgische Behandlung

In schweren Fällen ist eine Lebertransplantation indiziert. Es ist in Abwesenheit des Ergebnisses der medikamentösen Behandlung notwendig, und hängt auch vom Stadium der Pathologie ab. Die Transplantation gilt als die einzige wirksame Methode zur Kontrolle einer Krankheit bei jedem fünften Patienten.

Die Häufigkeit von Hepatitis Rezidive in der Transplantation variiert zwischen 25-40% aller klinischen Fälle. Ein krankes Kind leidet häufiger an einem ähnlichen Problem als ein erwachsener Patient. In der Regel wird ein Teil der Leber eines nahen Verwandten für die Transplantation verwendet.

Die Prognose des Überlebens hängt von einer Reihe von Faktoren ab:

  • die Schwere des entzündlichen Prozesses;
  • laufende Therapie;
  • Verwendung eines Transplantats;
  • Sekundärprävention.

Es ist wichtig zu bedenken, dass eine Selbstmedikation mit chronischer Autoimmunhepatitis nicht erlaubt ist. Nur ein qualifizierter Spezialist ist in der Lage, die notwendige Hilfe zu leisten und eine vernünftige Taktik für die Behandlung des Patienten zu wählen.

Chronische Autoimmunhepatitis

Chronische Autoimmunhepatitis, in der Gruppe der ursächlichen Arten von Hepatitis enthalten ist, auf der Grundlage der Merkmale der Pathogenese und Ätiologie ausgewählt ist nicht - weil die Faktoren, die die immunologische Toleranz von Lebergewebe und „Trigger“ Autoimmunprozess bei dieser Erkrankung ist unbekannt reduzieren. Daher sollten bei einer Autoimmunhepatitis immunologische (serologische) Zeichen der Hepatitis B, C, D fehlen.

Die Diagnose stützt sich hauptsächlich auf das Vorhandensein pathogener Symptome - Hypergammaglobulinämie typische Histokompatibilitatsantigene (B8, DR3, DR4), Kombination mit anderen Autoimmunerkrankungen (Thyreoiditis, Colitis ulcerosa, Sjögren-Syndrom und andere.) Und das Vorhandensein von charakteristischen Autoantikörper. Unter diesen Autoantikörpern isoliert: antinukleäre Antikörper (ANA), Antikörper gegen Mikrosomen der Leber und Niere (anti-LKM), Antikörper Muskelzellen zu glätten (SMA), lösliche Leber (SLA) und pechenochnopankreaticheskim (Lr) Antigene, den Asialoglycoprotein-Rezeptor (hepatische Pektin) und Antigene der Plasmamembran von Hepatozyten (LM). Antimitochondriale Antikörper (AMA) mit dieser Form der Hepatitis fehlen.

Ein wichtiges Kriterium für diese Art von Hepatitis ist eine schnelle positive Reaktion auf Kortikosteroide und eine immunsuppressive Therapie, die für chronische Virushepatitis nicht charakteristisch ist. Es gibt drei Arten von Autoimmunhepatitis. Für den ersten Typ durch die Anwesenheit von ANA oder SMA, die zweite gekennzeichnet, - anti-LKM-l, gerichtet gegen Cytochrom-P-450 1106. In der dritten Art, die weniger durch die vorhergehenden zwei abgegrenzt ist klar Antikörper gegen SLA erfassen somit neigen ANA und anti-LKM fehlen.

Einige Experten betrachten die Auswahl der Autoimmun-Hepatitis-Typen als kontrovers, andere schlagen vor, nur den ersten und zweiten Typ zu wählen.

Chronische drogeninduzierte Hepatitis

Chronische Drogenhepatitis. Es wird als eine lang anhaltende entzündliche Erkrankung der Leber angesehen, die durch die negative Wirkung von Medikamenten verursacht wird. Es kann mit direkten toxischen Wirkungen von Drogen oder ihren Metaboliten und mit Idiosynkrasie zu ihnen verbunden sein. In dieser Idiosynkrasie können sich metabolische oder immunologische Störungen manifestieren. Daher kann offensichtlich die Droge chronische Hepatitis ähnlich sein wie die virale oder Autoimmun mit antinukleären und antimykrosomalen Antikörpern. In der Autoimmun-Variante der Drogenhepatitis verschwindet der Entzündungsprozess in der Leber schnell, nachdem die Medikamente abgesetzt wurden. Morphologische Manifestationen dieser Art von Hepatitis sind extrem vielfältig - fokale Nekrose von Hepatozyten, Granulomatose, einkernige eosinophile Infiltration, Cholestase, etc.

Chronische kryptogene Hepatitis

Krypto chronische Hepatitis, nach Meinung von Experten (Desmet V. et al., 1994). Die Definition, unserer Meinung nach „sollte mit typischen chronischen Hepatitis morphologischen Veränderungen unter Ausschlüssen von viralen, Autoimmun- und Drogen Ätiologie als Lebererkrankung angesehen werden“, ist sehr unsicher, weil Wie bereits erwähnt, berücksichtigt nicht die Möglichkeit von Alkohol und erblichen Faktoren.

Bestimmung der Schwere der Hepatitis

Grad der Aktivität des Prozesses. Die Feststellung des Grades der Aktivität (Schweregrad) des Prozesses in der Leber wird sowohl durch Laborenzymtests als auch durch die morphologische Untersuchung der Leberbiopsie erleichtert. Unter den Labortests ist die Bestimmung der Aktivität von ALT und ACT am informativsten, insbesondere bei deren Überwachung. Daher kann der Grad der Zunahme von ALT ein Indikator sowohl für den Grad der Aktivität als auch für die Schwere des Prozesses sein. Die Aktivitätsindizes von ALT und ACT spiegeln jedoch nicht den Grad der Aktivität (Schweregrad) des Prozesses wider, wobei in dieser Hinsicht die Ergebnisse der morphologischen Untersuchung der Leberbiopsie berücksichtigt werden. Daher ist eine Leberbiopsie ist nicht nur wichtig für die Diagnose und Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung, sondern auch den Grad des Aktivität (schweren) Prozesses und das Stadium der Erkrankung zu bestimmen, dh. E. Grad Chronizität, die im Folgenden erörtert wird.

Die frühere Klassifizierung von chronischer Hepatitis bekannt ist aktiver Prozess spiegelt nur eine morphologische Form von chronischer Hepatitis zu sein - aktiv (zuvor aggressive), chronische Hepatitis (CAH), die Ausbeute Lympho-Makrophagen-Infiltration über die Portaltraktes gekennzeichnet, Zerstörung des Randes der Platte eine Stufe zu bilden Nekrose. Exponent Aktivität diente und die Menge des Parenchyms der Leber Nekrose - von Schritt zu multilobulär. Daher sprechen sie bei massiver Lebernekrose von einer schnell fortschreitenden, malignen oder fulminanten Hepatitis.

LI Aruin (1995) identifiziert drei Aktivitätsgrade. Im ersten (minimalen) Grad ist die periportale Stufennekrose auf kleine Segmente nur der periportalen Zone beschränkt, nur ein Teil der Portaltrakte ist betroffen. Beim 2. (moderaten) Aktivitätsgrad sind Stufennekrosen ebenfalls durch periportale Zonen begrenzt, aber fast alle Portaltrakte sind in den Prozess involviert. Beim 3. (ausgeprägten) Aktivitätsgrad dringt Nekrose in die Läppchen der Läppchen ein, dort sind periseptal fusionierte brückenartige Nekrosen.

Antipode XAG wurde als chronische persistierende Hepatitis (CPG) betrachtet. Einige Autoren geben jedoch zu, dass bei CGD "kleine Stufennekrosen" vorhanden sind, andere sehen sie als Zeichen eines schwach exprimierten CAG an. Darüber hinaus kann XAG in der Remissionsphase Merkmale von HPV aufweisen. Aufgrund dieser Daten schlagen einige Autoren (Aruin LI, 1995) vor, den Begriff "chronische persistierende Hepatitis" zu verwerfen und sprechen in solchen Fällen von inaktiver Hepatitis, mit der es schwer zu vereinbaren ist.

Die neue Klassifikation der chronischen Hepatitis empfiehlt klinische Pathologie auf die qualitativen Eigenschaften der drei Aktivitätsgrade nicht begrenzt (minimal, mittel, schwer) und zu diesem Zweck semi-quantitative Analyse des Index der histologischen Aktivität und (HAI), auch bekannt als „der Knodell Index“ verwendet. IGA Partituren berücksichtigen in den folgenden morphologischen Komponenten von chronischer Hepatitis: 1) periportalen Nekrose von Hepatozyten, einschließlich Brücken - gemessen von 0 bis 10; 2) intralobuläre fokale Nekrose und Hepatozytendystrophie - werden von 0 bis 4 Punkte geschätzt; 3) entzündliches Infiltrat in Portalbahnen - geschätzt von 0 bis 4 Punkten; 4) Fibrose - werden von 0 bis 4 Punkten geschätzt. IGA von 1 bis 3 Punkten zeigt das Vorhandensein von "minimaler" chronischer Hepatitis an; mit einer Zunahme der Aktivität (IGA 4 - 8 Punkte) kann von "weichem" chronic hepatitis IGA sprechen. 9 - 12 Punkten Charakteristik der "moderaten", und in 13 bis 18 Punkten - auf "schweren" chronic hepatitis.

Die ersten Symptome von Autoimmunhepatitis, Diagnose und Behandlung

Autoimmunhepatitis - eine entzündliche Erkrankung der Leber einer unbestimmten Ätiologie, mit einem chronischen Verlauf, begleitet von der möglichen Entwicklung von Fibrose oder Zirrhose. Diese Läsion ist gekennzeichnet durch bestimmte histologische und immunologische Symptome.

Zum ersten Mal erschien in der wissenschaftlichen Literatur Mitte des XX. Jahrhunderts die Erwähnung einer solchen Leberschwäche. Dann wurde der Begriff "lupoide Hepatitis" verwendet. Im Jahr 1993 schlug die Internationale Gruppe für die Erforschung von Krankheiten den aktuellen Namen der Pathologie vor.

Was ist das?

Autoimmunhepatitis - eine entzündliche Erkrankung der Leberparenchym unklaren Ätiologie (Ursache) in dem Körper durch das Auftreten einer großen Anzahl von Immunzellen (gamma-Globuline, Autoantikörpern, Makrophagen, Lymphozyten usw.) begleitet.

Ursachen der Entwicklung

Es wird angenommen, dass Frauen häufiger an Autoimmunhepatitis leiden; Die Spitzeninzidenz liegt im Alter von 15 bis 25 Jahren oder der Klimakteriumszeit.

Im Zentrum der Pathogenese der Autoimmunhepatitis steht die Produktion von Autoantikörpern, deren Ziel Leberzellen - Hepatozyten - sind. Die Ursachen der Entwicklung sind unbekannt; Theorien, die den Ausbruch der Krankheit erklären, basieren auf der Annahme des Einflusses der genetischen Prädisposition und der Auslöserfaktoren:

  • Infektion mit Viren der Hepatitis, Herpes;
  • Veränderung (Verletzung) von Lebergewebe mit bakteriellen Toxinen;
  • Einnahme von Medikamenten, die eine Immunantwort oder Veränderung hervorrufen.

Der Ausbruch der Krankheit kann sowohl auf den einzelnen Faktor als auch auf deren Kombination zurückzuführen sein, aber die Kombination von Triggern mit stärkerem Strom trägt zum schnellen Fortschreiten des Prozesses bei.

Formen der Krankheit

Es gibt 3 Arten von Autoimmunhepatitis:

  1. Es tritt in etwa 80% der Fälle auf, häufiger bei Frauen. Gekennzeichnet klassische klinische (lupoide Hepatitis), und das Vorhandensein von SMA-ANA- Antikörpern gleichzeitige Immunpathologie in anderen Organen (Autoimmunthyreoiditis, Colitis ulcerosa, Diabetes und andere.) Schlaff turbulente Passage ohne klinische Manifestationen.
  2. Die klinischen Symptome ähneln denen des Hepatitis-I-Typs, wobei das Hauptmerkmal der Nachweis von SLA / LP-Antikörpern gegen lösliches Leberantigen ist.
  3. Ist der maligne Verlauf, die ungünstige Prognose (zum Zeitpunkt der Diagnostik der Zirrhose ist schon bei 40-70% der Patientinnen festgestellt), entwickelt sich auch bei den Frauen öfter. Gekennzeichnet durch das Vorhandensein von Antikörpern LKM-1 im Blut gegen Cytochrom P450, Antikörper LC-1. Extrahepatische Immunsymptome sind ausgeprägter als bei Typ I.

Gegenwärtig wird die Existenz von Autoimmunhepatitis Typ III in Frage gestellt; es wird vorgeschlagen, es nicht als eigenständige Form, sondern als Sonderfall der Typ-I-Krankheit zu betrachten.

Die Einteilung der Autoimmunhepatitis in Typen hat keine signifikante klinische Bedeutung und stellt ein größeres wissenschaftliches Interesse dar, da sie keine Änderungen im Plan der diagnostischen Maßnahmen und Behandlungstaktiken mit sich bringt.

Symptome einer Autoimmunhepatitis

Manifestationen sind unspezifisch: Es gibt kein einziges Zeichen, das es eindeutig als ein exaktes Symptom der Autoimmunhepatitis einstufen könnte. Die Krankheit beginnt in der Regel allmählich mit solchen allgemeinen Symptomen (ein plötzliches Debüt tritt in 25-30% der Fälle auf):

  • Kopfschmerzen;
  • leichter Anstieg der Körpertemperatur;
  • Vergilbung der Haut;
  • Blähungen des Darms;
  • schnelle Ermüdung;
  • allgemeine Schwäche;
  • Appetitlosigkeit;
  • Schwindel;
  • Schwere im Magen;
  • Schmerzen im rechten und linken Hypochondrium;
  • Vergrößerung der Leber und Milz.

Mit dem Fortschreiten der Krankheit in späteren Stadien gibt es:

  • Blässe der Haut;
  • Senkung des Blutdrucks;
  • Schmerz im Herzen;
  • Rötung der Handflächen;
  • das Auftreten von Teleangiektasien (vaskuläre Sternchen) auf der Haut;
  • erhöhte Herzfrequenz;
  • hepatische Enzephalopathie (Demenz);
  • Leberkoma.

Das klinische Bild wird durch das Symptom begleitender Pathologien ergänzt; meistens sind dies wandernde Schmerzen in Muskeln, Gelenken, plötzlicher Anstieg der Körpertemperatur, makulopapulöser Ausschlag auf der Haut. Frauen können Beschwerden über Menstruationsstörungen haben.

Diagnose

Diagnostische Kriterien für eine Autoimmunhepatitis sind serologische, biochemische und histologische Marker. Nach internationalen Kriterien kann man in folgenden Fällen von Autoimmunhepatitis sprechen:

  • Der Gehalt an & ggr; -Globulinen und IgG übersteigt die normalen Werte 1,5 und mehr Male;
  • signifikant erhöhte Aktivität von AsT, AlT;
  • in der Anamnese gibt es keine Bluttransfusionen, die Aufnahme von hepatotoxischen Drogen, Alkoholmissbrauch;
  • im Blut gibt es keine Marker für eine aktive virale Infektion (Hepatitis A, B, C, etc.);
  • Antikörpertiter (SMA, ANA und LKM-1) für Erwachsene über 1:80; für Kinder über 1:20.

Eine Leberbiopsie mit einer morphologischen Untersuchung einer Gewebeprobe erlaubt es uns, ein Bild einer chronischen Hepatitis mit Anzeichen ausgeprägter Aktivität aufzuzeigen. Histologische Zeichen der Autoimmunhepatitis sind überbrückt oder Schritt Nekrose von Parenchym, lymphoide Infiltration mit einer Fülle von Plasmazellen.

Behandlung von Autoimmunhepatitis

Die Therapie basiert auf der Verwendung von Glukokortikosteroiden - Immunsuppressiva (Unterdrückung der Immunität). Dies ermöglicht es, die Aktivität von Autoimmunreaktionen zu verringern, die Leberzellen zerstören.

Derzeit gibt es zwei Behandlungsregime für Autoimmunhepatitis: kombiniert (Prednisolon + Azathioprin) und Monotherapie (hohe Dosen von Prednisolon). Ihre Wirksamkeit ist ungefähr die gleiche, beide Schemata ermöglichen eine Remission und erhöhen den Prozentsatz des Überlebens. Allerdings ist die Kombinationstherapie durch eine geringere Inzidenz von Nebenwirkungen gekennzeichnet, die 10% beträgt, während die Behandlung mit nur Prednisolon diese Zahl erreicht 45%. Daher ist bei einer guten Verträglichkeit von Azathioprin die erste Option vorzuziehen. Insbesondere ist eine Kombinationstherapie für ältere Frauen und Patienten indiziert, die an Diabetes, Osteoporose, Fettleibigkeit, erhöhter nervöser Erregbarkeit leiden.

Monotherapie wird für schwangere Frauen, Patienten mit verschiedenen Neoplasmen, die an schweren Formen von Zytopenie (Mangel an bestimmten Arten von Blutzellen) leiden, vorgeschrieben. Im Verlauf der Behandlung, nicht länger als 18 Monate, werden keine signifikanten Nebenwirkungen beobachtet. Während der Behandlung nimmt die Dosis von Prednisolon allmählich ab. Die Dauer der Behandlung von Autoimmunhepatitis ist von 6 Monaten bis 2 Jahren, in einigen Fällen wird die Therapie während des gesamten Lebens durchgeführt.

Chirurgische Behandlung

Diese Krankheit kann nur chirurgisch geheilt werden, was in einer Transplantation (Transplantation) der Leber besteht. Die Operation ist sehr ernst und schwer von Patienten zu tolerieren. Es gibt auch einige ziemlich gefährliche Komplikationen und Unannehmlichkeiten, die durch Organtransplantationen verursacht werden:

  • Die Leber kann nicht Wurzeln schlagen und vom Körper abgelehnt werden, trotz der ständigen Einnahme von Medikamenten, die die Immunität unterdrücken;
  • konstant Empfang immunsuppressive da jede mögliche krank Infektion in der aktiven Zeit toleriert hart, auch die banalsten SARS, die unter den Bedingungen der depressiven Immunität führen kann Meningitis (Entzündung der Hirnhaut), Pneumonie und Septikämie zu entwickeln;
  • Die transplantierte Leber kann ihre Funktion nicht erfüllen, und dann entwickelt sich akutes Leberversagen und Tod tritt auf.

Ein anderes Problem ist es, einen geeigneten Spender zu finden, dies kann sogar ein paar Jahre dauern und es kostet nicht ein bisschen Geld (etwa 100.000 US-Dollar).

Behinderung bei Autoimmunhepatitis

Wenn die Entwicklung der Krankheit zu einer Leberzirrhose geführt, hat der Patient das Recht auf das Büro der ITU (die Organisation, die medizinische und soziale Kompetenz führt) ansprechen, um das Vorhandensein von Veränderungen im Körper zu bestätigen und Hilfe vom Staat zu erhalten.

Wenn der Kranke gezwungen ist, seinen Arbeitsplatz im Zusammenhang mit dem Gesundheitszustand zu wechseln, kann er jedoch eine andere Position mit einer niedrigeren Bezahlung einnehmen, hat er Anspruch auf eine dritte Gruppe von Behinderung.

  1. Wann nimmt die Krankheit einen gebrochene Einmal natürlich beobachtete der Patient: die menschliche Leber mittelschwerer und schwerer, die Fähigkeit zur Selbstpflege zu begrenzen, ist die Arbeitsleistung möglich, nur in besonderen Arbeitsbedingungen, mit dem Einsatz von unterstützenden Technologien, während eine Person zweite Gruppe von Behinderung beruht.
  2. Die erste Gruppe kann erhalten werden, wenn der Verlauf der Krankheit schnell fortschreitet und der Patient eine schwere Leberinsuffizienz hat. Die Fähigkeit des Patienten, zu arbeiten und sich selbst zu versorgen, ist so stark reduziert, dass in den Krankenakten des Patienten über die totale Arbeitsunfähigkeit geschrieben wird.

Es ist möglich, diese Krankheit zu behandeln, zu leben und zu behandeln, aber sie wird immer noch als sehr gefährlich betrachtet, da die Gründe für ihr Auftreten noch nicht vollständig erforscht sind.

Vorbeugende Maßnahmen

Bei einer Autoimmunhepatitis ist nur eine Sekundärprävention möglich, die darin besteht, folgende Aktivitäten durchzuführen:

  • regelmäßige Besuche bei einem Gastroenterologen oder Hepatologen;
  • ständige Überwachung der Aktivität von Leberenzymen, Immunglobulinen und Antikörpern;
  • Einhaltung einer speziellen Diät und Schonkost;
  • Begrenzung der emotionalen und körperlichen Aktivität, Einnahme verschiedener Drogen.

Ein rechtzeitige Diagnose, richtig bezeichneten Medikamente, Kräutervolksmedizin, Präventivmaßnahmen und die Einhaltung der ärztlichen Anweisungen werden die Möglichkeit für die Patienten mit der Diagnose „Autoimmunhepatitis“ bieten wirksame Bekämpfung dieser Bedrohung für die Gesundheit und lebensbedrohlichen Krankheit beschäftigen.

Prognose

In Ermangelung einer Behandlung schreitet die Krankheit stetig fort; Spontane Remissionen treten nicht auf. Das Ergebnis der Autoimmunhepatitis ist Zirrhose und Leberinsuffizienz; 5-Jahres-Überlebensrate nicht mehr als 50%.

Mit Hilfe einer rechtzeitigen und gut durchgeführten Therapie kann bei der Mehrzahl der Patienten eine Remission erreicht werden; während die Überlebensrate für 20 Jahre mehr als 80% ist. Die Lebertransplantation führt zu Ergebnissen, die vergleichbar sind mit der medizinisch erreichten Remission: Eine 5-Jahres-Prognose ist bei 90% der Patienten günstig.

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