Kategorie

Beliebte Beiträge

1 Produkte
Wie überprüft man die Leber? Welche Tests müssen Sie bestehen?
2 Gelbsucht
Schmerzen in der Leber - Ursachen, Charakter, Diagnose und Behandlung
3 Produkte
Impfung gegen Hepatitis B
Haupt // Gelbsucht

Autoimmun-Hepatitis


Autoimmunhepatitis - eine chronische entzündliche Immunvermittelte progressive Lebererkrankung, die durch das Vorhandensein von spezifischen Autoantikörpern, erhöhte Spiegel von Gamma-Globulin und eine ausgeprägte positive Reaktion auf die Therapie Immunsuppressiva gekennzeichnet ist.

Zum ersten Mal wurde im Jahr 1950 von J. Waldenström eine rasch fortschreitende Hepatitis mit Leberzirrhoseerscheinungen (bei jungen Frauen) beschrieben. Die Krankheit wird durch Ikterus begleitet, erhöhte Spiegel von Serum-Gammaglobuline, Menstruationsstörungen und reagieren gut auf die Therapie ACTH. Auf der Basis von antinukleären Antikörpern im Blut der Patienten festgestellt (die ANA), die spezifisch für Lupus erythematodes (lupus), im Jahre 1956 hat sich die Krankheit wurde „lupoide Hepatitis“ genannt; Der Begriff "Autoimmunhepatitis" wurde fast 10 Jahre später, 1965, eingeführt.

Wie schon im ersten Jahrzehnte nach der Autoimmunhepatitis zum ersten Mal beschrieben wurde, ist es häufiger bei jungen Frauen diagnostiziert, so weit eine falsche Vorstellung erhalten, dass es eine Krankheit junger Menschen ist. In der Tat, das Durchschnittsalter der Patienten - 40-45 Jahre, aufgrund der zwei Spitzen Einfalls: im Alter zwischen 10 und 30 Jahren und zwischen 50 bis 70. Es ist bezeichnend, dass nach 50 Jahren der Autoimmunhepatitis in zweimal debütieren wird wahrscheinlicher als 30.

Die Inzidenz der Erkrankung ist extrem niedrig (obwohl es eines der am meisten untersuchte in der Struktur einer Autoimmunerkrankung ist) und ist sehr unterschiedlich in den einzelnen Ländern: in der europäischen Bevölkerung die Prävalenz von Autoimmunhepatitis ist 0,1-1,9 Fälle pro 100 000, und zum Beispiel in Japan - nur 0,01-0,08 pro 100 000 Einwohner pro Jahr. Die Inzidenz bei verschiedenen Geschlechtern ist auch sehr unterschiedlich: das Verhältnis von kranken Frauen und Männern in Europa ist 4: 1, in den Ländern des amerikanischen Kontinents - 4,7: 1, in Japan - 10: 1.

Ungefähr in 10% der Patienten ist die Krankheit asymptomatisch und ist ein zufälliger Befund während der Untersuchung aus einem anderen Grund, in 30% entspricht die Schwere der Leberschädigung nicht den subjektiven Empfindungen.

Ursachen und Risikofaktoren

Das Hauptsubstrat für die Entwicklung von progressiven entzündlich-nekrotischen Veränderungen im Lebergewebe ist die Reaktion der Autoaggression des Immunsystems auf seine eigenen Zellen. Im Blut von Patienten mit Autoimmunhepatitis sind einige Arten von Antikörpern, aber das wichtigste für die Entwicklung von pathologischen Veränderungen sind Autoantikörper Muskel oder antigladkomyshechnye Antikörper (SMA) und antinukleäre Antikörper (ANA) zu glätten.

Die Wirkung von SMA-Antikörpern richtet sich gegen das Protein in der Struktur der kleinsten Strukturen von glatten Muskelzellen, antinukleäre Antikörper arbeiten gegen Kern-DNA und die Proteine ​​der Zellkerne.

Kausale Faktoren, die die Kette von Autoimmunreaktionen auslösen, sind nicht zuverlässig bekannt.

Der mögliche Verlust der Provokateure des Immunsystems der Fähigkeit zu unterscheiden zwischen „dem - fremden“ als eine Reihe von Viren mit hepatotropic Wirkung einiger Bakterien, aktive Metaboliten und toxische Medikamente, genetische Veranlagung:

  • Viren der Hepatitis A, B, C, D;
  • Epstein-Viren - Barr, Masern, HIV (Retrovirus);
  • Herpes-Simplex-Virus (einfach);
  • Interferone;
  • Salmonellen Vi-Antigen;
  • Hefepilze;
  • Allel-Transport (Strukturvarianten der Gene) HLA DR B1 * 0301 oder HLA DR B1 * 0401;
  • Empfang Methyldopa, Oksifenizatina, Nitrofurantoin, Minocyclin, Diclofenac, Propylthiouracil, Isoniazid und anderen Drogen.

Formen der Krankheit

Es gibt 3 Arten von Autoimmunhepatitis:

  1. Es tritt in etwa 80% der Fälle auf, häufiger bei Frauen. Gekennzeichnet klassische klinische (lupoide Hepatitis), und das Vorhandensein von SMA-ANA- Antikörpern gleichzeitige Immunpathologie in anderen Organen (Autoimmunthyreoiditis, Colitis ulcerosa, Diabetes und andere.) Schlaff turbulente Passage ohne klinische Manifestationen.
  2. Ist der maligne Verlauf, die ungünstige Prognose (zum Zeitpunkt der Diagnostik der Zirrhose ist schon bei 40-70% der Patientinnen festgestellt), entwickelt sich auch bei den Frauen öfter. Gekennzeichnet durch das Vorhandensein von Antikörpern LKM-1 im Blut gegen Cytochrom P450, Antikörper LC-1. Extrahepatische Immunsymptome sind ausgeprägter als bei Typ I.
  3. Die klinischen Symptome ähneln denen des Hepatitis-I-Typs, wobei das Hauptmerkmal der Nachweis von SLA / LP-Antikörpern gegen lösliches Leberantigen ist.

Gegenwärtig wird die Existenz von Autoimmunhepatitis Typ III in Frage gestellt; es wird vorgeschlagen, es nicht als eigenständige Form, sondern als Sonderfall der Typ-I-Krankheit zu betrachten.

Patienten mit Autoimmunhepatitis benötigen eine lebenslange Therapie, da in den meisten Fällen die Krankheit wieder auftritt.

Die Einteilung der Autoimmunhepatitis in Typen hat keine signifikante klinische Bedeutung und stellt ein größeres wissenschaftliches Interesse dar, da sie keine Änderungen im Plan der diagnostischen Maßnahmen und Behandlungstaktiken mit sich bringt.

Symptome

Manifestationen der Krankheit sind unspezifisch: Es gibt kein einziges Zeichen, das es eindeutig als ein Symptom der Autoimmunhepatitis einstufen könnte.

Die Autoimmunhepatitis beginnt in der Regel nach und nach mit solchen häufigen Symptomen (ein plötzliches Auftreten tritt in 25-30% der Fälle auf):

  • unbefriedigender allgemeiner Gesundheitszustand;
  • Verringerung der Toleranz gegenüber gewöhnlichen körperlichen Belastungen;
  • Schläfrigkeit;
  • schnelle Ermüdung;
  • Schwere und Berührungsgefühl im rechten Hypochondrium;
  • vorübergehende oder dauerhafte ikterische Färbung der Haut und der Sklera;
  • dunkle Farbe des Urins (Bierfarbe);
  • Episoden der Körpertemperatur steigen;
  • Abnahme oder totale Appetitlosigkeit;
  • Muskel- und Gelenkschmerzen;
  • Menstruationszyklusstörungen bei Frauen (bis zum völligen Stillstand der Menstruation);
  • Spasmus der spontanen Tachykardie;
  • Juckreiz;
  • Rötung der Handflächen;
  • Punktblutungen, vaskuläre Sprossen auf der Haut.

Die Autoimmunhepatitis ist eine systemische Erkrankung, bei der eine Reihe von inneren Organen betroffen sind. Extrahepatische Immunsymptome, die mit Hepatitis assoziiert sind, werden bei etwa der Hälfte der Patienten festgestellt und sind am häufigsten durch die folgenden Krankheiten und Zustände vertreten:

  • rheumatoide Arthritis;
  • autoimmune Thyreoiditis;
  • Sjögren-Syndrom;
  • systemischer Lupus erythematodes;
  • hämolytische Anämie;
  • Autoimmunthrombozytopenie;
  • rheumatische Vaskulitis;
  • fibrosierende Alveolitis;
  • Raynaud-Syndrom;
  • Vitiligo;
  • Alopezie;
  • rote flache Flechte;
  • Bronchialasthma;
  • fokale Sklerodermie;
  • CREST-Syndrom;
  • Überlappungssyndrom;
  • Polymyositis;
  • insulinabhängiger Diabetes mellitus.

Ungefähr in 10% der Patienten ist die Krankheit asymptomatisch und ist ein zufälliger Befund während der Untersuchung aus einem anderen Grund, in 30% entspricht die Schwere der Leberschädigung nicht den subjektiven Empfindungen.

Diagnose

Zur Überprüfung der Diagnose "Autoimmunhepatitis" wird eine umfassende Untersuchung des Patienten durchgeführt.

Manifestationen der Krankheit sind unspezifisch: Es gibt kein einziges Zeichen, das es eindeutig als ein Symptom der Autoimmunhepatitis einstufen könnte.

Zunächst einmal ist es notwendig, das Fehlen von Bluttransfusionen und eine Geschichte von Alkoholmissbrauch und zum Ausschluss anderer Lebererkrankungen, Gallenblase und der Gallenwege (Leber-Gallen-Zonen), wie zur Bestätigung:

  • Virushepatitis (hauptsächlich B und C);
  • Wilson-Krankheit;
  • Mangel an Alpha-1-Antitrypsin;
  • Hämochromatose;
  • medikamentöse (toxische) Hepatitis;
  • primär sklerosierende Cholangitis;
  • primäre biliäre Zirrhose.

Labordiagnostische Methoden:

  • Einstellung des Spiegels von Serum-Gammaglobulin oder Immunglobulin G (IgG) (mindestens 1,5 Mal erhöht);
  • Nachweis in Serum antinukleären Antikörpern (ANA), anti-glatte Muskulatur (SMA), Leber-Nieren-Mikrosomen-Antikörper (LKM-1), Antikörper gegen lösliches Antigen Leber (SLA / LP), an den Asialoglycoprotein-Rezeptor (ASGPR), Aktin-Antikörper (AAA ), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (Erwachsener Titer ≥ 1:88, bei Kindern ≥ 1:40);
  • Bestimmung des Transaminasenspiegels ALT und AST Blut (erhöht).
  • Ultraschall der Bauchhöhle;
  • Computer- und Magnetresonanz-Bildgebung;
  • Punktions-Biopsie gefolgt von histologischer Untersuchung von Biopsien.

Behandlung

Die Hauptmethode der Therapie für die Autoimmunhepatitis ist die immunsuppressive Therapie mit Glukokortikosteroiden oder deren Kombination mit Zytostatika. Mit einer positiven Reaktion auf die laufende Behandlung können Medikamente nicht früher als in 1-2 Jahren zurückgezogen werden. Es sollte beachtet werden, dass nach dem Entzug von Medikamenten 80-90% der Patienten eine wiederholte Aktivierung der Symptome der Krankheit zeigen.

Trotz der Tatsache, dass die meisten Patienten vor dem Hintergrund der fortlaufenden Therapie eine positive Dynamik haben, bleiben etwa 20% immun gegen Immunsuppressiva. Etwa 10% der Patienten hatten auszusetzen Behandlung aufgrund von Komplikationen entwickeln (Erosionen und Ulzerationen der Magenschleimhaut und Zwölffingerdarmgeschwüren, sekundäre infektiöse Komplikationen, Syndrom der Hypophyse -. Cushing-Syndrom, Fettleibigkeit, Osteoporose, Bluthochdruck, Knochenmarkdepression und andere).

In der komplexen Behandlung übersteigt die 20-Jahres-Überlebensrate 80%, mit Dekompensation des Prozesses sinkt sie auf 10%.

Neben der Arzneimitteltherapie führten extrakorporalen hemocorrection (volumetrisch Plasmapherese, krioaferez), die Behandlungsergebnisse verbessern: Regress der klinischen Symptome, reduzierte Serumkonzentration von gamma-Globulinen und Antikörpertiters.

Wenn die Wirkung von Pharmakotherapie und Hämokorrektur für 4 Jahre abwesend ist, ist eine Lebertransplantation indiziert.

Mögliche Komplikationen und Konsequenzen

Komplikationen der Autoimmunhepatitis können sein:

  • Entwicklung von Nebenwirkungen der Therapie, wenn die Veränderung des Verhältnisses "Risiko - Nutzen" eine weitere Behandlung unangemessen macht;
  • hepatische Enzephalopathie;
  • Aszites;
  • Blutung aus Krampfadern der Speiseröhre;
  • Zirrhose der Leber;
  • Leberzellversagen.

Prognose

Bei unbehandelter Autoimmunhepatitis beträgt das 5-Jahres-Überleben 50%, das 10-Jahres-Überleben beträgt 10%.

Nach 3 Jahren aktiver Behandlung wird bei 87% der Patienten eine labor- und instrumentell bestätigte Remission erreicht. Das größte Problem ist die Reaktivierung von Autoimmunprozessen, die bei 50% der Patienten für ein halbes Jahr und 70% nach 3 Jahren ab Behandlungsende beobachtet wird. Nach Erreichen einer Remission ohne Erhaltungstherapie kann diese nur bei 17% der Patienten aufrechterhalten werden.

In der komplexen Behandlung übersteigt die 20-Jahres-Überlebensrate 80%, mit Dekompensation des Prozesses sinkt sie auf 10%.

Diese Daten rechtfertigen die Notwendigkeit einer lebenslangen Therapie. Wenn der Patient darauf besteht, die Behandlung abzubrechen, ist eine Nachuntersuchung alle 3 Monate erforderlich.

Autoimmunhepatitis, Behandlung, Symptome, Ursachen, Symptome

Es gibt drei Arten von Autoimmunhepatitis: I, II und III.

Autoimmunhepatitis Typ I

Ich Typ (Lupoide Hepatitis) ist am weitesten verbreitet. Die Mehrheit der Patienten (78%) sind Frauen, Nachkommen von Nordeuropäern. In den meisten Fällen (40%) beginnt die Krankheit akut, und ein Teil der Patienten entwickelt eine fulminante Hepatitis. Weitere 25% der Patienten im Stadium der Leberzirrhose zu suchen medizinische Versorgung, eine träge asymptomatischen Krankheitsverlauf anzeigt.

Die Prävalenz von Autoimmunhepatitis Typ I beträgt etwa 17 pro 100 000 Einwohner. Der Anteil der Autoimmunhepatitis macht 11-23% aller Fälle von chronischer Hepatitis aus.

Symptome und Anzeichen. Die häufigsten Symptome sind Unwohlsein und Müdigkeit. In der Regel kommt es zu einer Zunahme von Leber und Gelbsucht.

Laborforschung. Die Serum-Aminotransferase-Aktivität wird üblicherweise um eine Größenordnung erhöht. AC-Aktivität ist oft erhöht, aber nicht mehr als zweimal. Hypergammaglobulinämie (50-100 g / l) ist ebenfalls charakteristisch, hauptsächlich aufgrund von IgG.

In histologischer Untersuchung Leberbiopsie zeigen moderate oder schwere Nekrose Schritt ohne Schäden der Gallenwege, Granulome oder ausgeprägte Veränderungen, andeutend anderer Lebererkrankung. Plasmazellen und Pseudo-Eisen-Strukturen ("Rosetten") können nachgewiesen werden.

Autoimmunhepatitis Typ II

In den meisten Fällen entwickelt es sich im Kindesalter, tritt aber auch bei Erwachsenen auf und wird in diesem Fall häufiger von anderen Autoimmunerkrankungen begleitet. Oft entwickelt sich die Krankheit scharf, manchmal sogar in Form einer fulminanten Hepatitis, und es entwickelt sich rasch eine Leberzirrhose.

Autoimmunhepatitis Typ III

Die Autoimmunhepatitis Typ III ist möglicherweise eine Variante der Autoimmunhepatitis Typ I und keine eigenständige Erkrankung.

Jedoch 30% dieser Patienten kann durch anti-glatten Muskulatur-Antikörper gegen Hepatozytenmembranen, rheumatoider Faktor, Antikörper, Thyreostatika, Antikörper gegen Mitochondrien nachgewiesen werden.

Andere Indikatoren

Bei Patienten mit Autoimmunhepatitis werden fast immer Antikörper spezifische Lipoprotein-Fraktion durch die Leber (leberspezifischen Lipoproteins) und an einen seiner Komponenten erfassen, asialoglikoproteidov Rezeptor. Diese Antikörper werden in einer Reihe von chronischen Lebererkrankungen gefunden, in erster Linie im Zusammenhang mit Immunstörungen und Entzündungen im periportalen Region begleitet. Antikörpertiter auf die spezifische Lipoprotein-Fraktion und Leberrezeptor asialoglikoproteidov direkt proportional zu der Schwere der Hepatitis nach Histologie und Veränderungen mit immunsuppressiven Therapie.

Die Grenze zwischen Autoimmunhepatitis und primärer biliärer Zirrhose ist nicht immer einfach zu führen. Die Überlappung der histologischen, klinischen und immunologischen Eigenschaften dieser Erkrankungen wird beschrieben. Bei einigen jungen Patienten kann Autoimmunhepatitis mit der Entwicklung einer sklerosierenden Cholangitis fortschreiten. In der Regel schreitet die Autoimmunhepatitis langsam voran. In einigen Fällen kann jedoch eine starke Verschlimmerung auftreten, die zum plötzlichen Tod führen kann.

Ursachen von Autoimmunhepatitis

Die Ätiologie der Autoimmunhepatitis, welche die Entwicklung von entzündlichen und nekrotischen Prozessen in der Leber ist, ist unbekannt.

Symptome und Anzeichen einer Autoimmunhepatitis

Es gibt zwei Wellen von Morbidität, die das Alter von 10-30 Jahren nach 40 Jahren berücksichtigen. Junge Frauen leiden oft, aber die Krankheit ist in allen Gruppen aufgezeichnet.

Bis zu 40% der Fälle beginnen mit einem Bild einer akuten Hepatitis, aber ein akutes Leberversagen tritt selten auf. In der Regel treten Gelbsucht, Schwäche, Müdigkeit, Bauchschmerzen und Fieber auf und wachsen. Bei 30-80% der Patienten wurde bereits eine Zirrhose zum Zeitpunkt des Auftretens der Symptome gebildet.

Vor der Verwendung der immunsuppressiven Therapie betrug die 3-5-Jahres-Mortalität 50%. Wenn, mit Hilfe einer solchen Therapie, Remission zu erhalten, dann in Gegenwart von Zirrhose, die 10-Jahres-Überlebensrate erreicht 90%.

Es besteht immer die Möglichkeit von zusätzlichen Syndromen. Zum Beispiel, 8% der Patienten mit einem Krankheitsbild der Autoimmunhepatitis zeigt Mitochondrien-Antikörper und Cholangitis, was die Entwicklung gleichzeitig mit Hepatitis-B-Zirrhose, und in 6% der Fälle Anzeichen einer Läsion des Gallenbaums deutet auf einen primär sklerosierende Cholangitis. Anti-LKMI-Antikörper werden bei 2-5% der Patienten mit HCV-Infektion gefunden.

Untersuchung von Autoimmunhepatitis

Um eine genaue Diagnose zu stellen, ist es notwendig, zirkulierende Autoantikörper in einem Titer über 1: 80 zu identifizieren; Überschuss an normalem IgG-Gehalt, andere Ursachen der Krankheit auszuschließen.

In Fällen, in denen alle klassischen Kriterien für eine Autoimmunhepatitis nicht kombiniert werden können, werden standardisierte Scoring-Systeme verwendet, einschließlich geeigneter klinischer, laboratorischer und histologischer Parameter.

Bei Autoimmunhepatitis ist eine Erhöhung der Aktivität der Transaminasen (ACT und ALT) 1,5 Mal höher als die Obergrenze der Norm für mehr als 6 Monate. Alaninaminotransferase-Aktivität> 1000 Einheiten / l selten nachgewiesen (beachte, dass ALT> 1000 U / l charakteristisch Leber vor der Exposition gegenüber Medikamenten, virale Infektion und Ischämie entstandener Schäden).

In Abhängigkeit von den Ergebnissen der serologischen Untersuchung werden drei Arten von Krankheiten unterschieden:

  • Typ 1. Der erste Typ umfasst 80% der Fälle, von diesen Patienten sind 70% Frauen jünger als 40 Jahre. Bei Patienten werden antinukleäre Antikörper und / oder Antikörper gegen glatte Muskelzellen nachgewiesen. In 97% der Fälle ist die Konzentration von IgG erhöht. Die Krankheit spricht bei 80% der Patienten gut auf eine immunsuppressive Therapie an, jedoch haben 25% bereits zum Zeitpunkt der Diagnose eine Zirrhose.
  • Typ 2. Sehr seltene Option für die USA, in Europa kann sie 20% der Fälle ausmachen. Gewöhnlich wird die Diagnose bei Kindern festgestellt. Die Patienten werden gleichzeitig mit Anti-LKMI- und Anti-LC-Antikörpern diagnostiziert, aber antinukleäre Antikörper und Antikörper gegen glatte Muskelzellen fehlen normalerweise. Die Hepatitis ist durch einen progressiven Verlauf gekennzeichnet und reagiert schlecht auf eine immunsuppressive Therapie.
  • Typ 3. Das klinische Bild der Krankheit ist das gleiche wie bei Typ 1, aber antinukleäre Antikörper, Antikörper Muskelzellen und anti-LKMI nicht aufweist, zu glätten, jedoch Antikörper gegen lösliches Leberantigen aufweist (anti-SLA).

Für Autoimmunhepatitis durch eine signifikante Erhöhung der Transaminase-Aktivität gekennzeichnet ist (etwas unter 2000 Einheiten), wenn auch manchmal bis zu mehreren tausend Einheiten ansteigt, der Nachweis von Antikörpern Muskel Myozyten und antinukleären Antikörper zu glätten, erhöhte IgG (polyklonal). Normalerweise übersteigt der Gehalt an Globulinen im Blut 35 g / l nicht. Der Anstieg der Globuline um mehr als 45 g / l sollte immer den Verdacht auf eine Autoimmunhepatitis erwecken.

Die Diagnose wird mit einer Leberbiopsie bestätigt. Behandlung: Azathioprin und Glukokortikoiden (1 mg / kg) verabreicht, um Patienten, die vorübergehend Hormontherapie halten, wird in Verbindung mit Verdacht auf viraler Hepatitis kontra solange Hepatitis (negativ für HBsAg) nicht ausgeschlossen werden. Wenn diese Therapie nicht wirksam ist, sollten junge Patienten (jünger als 30 Jahre) der Wilson-Krankheit verdächtigt werden.

Leberbiopsie

Die Erkrankung ist durch periportale und lobuläre entzündliche Veränderungen gekennzeichnet. Dennoch gibt es keine pathognomonischen Anzeichen einer Autoimmunhepatitis. Vorhersage wird durch die Schwere der histologischen Veränderungen (Entzündung) und Schritt (Fibrose) bestimmt: Identifizierung und Brücken multilobulyarnyhnekrozov, Zirrhose führt zu weniger optimistische Prognose. Bestimmen Sie die Chancen, dass Remission ohne Behandlung für eine lange Zeit dauern wird, die Ergebnisse von wiederholten Biopsien auf dem Hintergrund der laufenden Therapie helfen.

Behandlung von Autoimmunhepatitis

Zuvor wurde die Autoimmunhepatitis durch histologische Untersuchung in einem späten Stadium diagnostiziert, als die Krankheit fortgeschritten war und in 4-5 Jahren zum Tod führte. Heute fallen die meisten Patienten viel früher in das Blickfeld der Ärzte, bevor sich Leberzirrhose entwickelt. Todesraten in Kontrollgruppen von Patienten und große kontrollierte Studien zeigen, dass ohne Behandlung mehr als die Hälfte der Patienten innerhalb von 3-5 Jahren stirbt. Kumulierte signifikante Beweise, dass eine immunsuppressive Therapie, einschließlich Glukokortikoide, zu einer Verringerung der Mortalität führt. Die Behandlung zur Unterdrückung der Entzündung, die Reduktion von Fibrose gerichtet und Prävention von chronischen Hepatitis mit Leberzirrhose.

Glukokortikoide

Prednison und Prednisolon sind gleich wirksam. Sie sind für 2-4 Wochen vorgeschrieben. Wenn sich das Ergebnis bemerkbar macht, nimmt die Glukokortikoiddosis alle 2 Wochen ab, was sich an der Aktivität von ASAT und ALT orientiert. Nach erfolgter Remission haben einige Patienten ausreichend niedrige Erhaltungsdosen von Glukokortikoiden und nur bei vollständigem Absetzen des Arzneimittels ist ein Rückfall möglich. In den meisten Fällen (ca. 75%) ist eine lebenslange Behandlung notwendig. In der Remissionsphase können Sie versuchen, die Glucocorticoide abzubrechen. Im Falle eines Rückfalls sollte die Behandlung sofort fortgesetzt und lebenslang fortgesetzt werden. Die Langzeitbehandlung mit Glukokortikoiden ist mit einem Risiko für Osteoporose und Kompressionsfrakturen der Wirbelsäule verbunden. Den Patienten wird regelmäßig Bewegung gezeigt, Kalzium in Kombination mit Vitamin D und Diphosphonaten. Glucocorticoide hat eine gut untersuchtes, vorhersehbaren, dosisabhängige Nebenwirkungen: Bluthochdruck, Katarakt, Diabetes, Osteoporose, Anfälligkeit für Infektionen und Gewichtszunahme. Die meisten dieser Nebenwirkungen werden eliminiert, wenn die Dosis der Arzneimittel 10-15 mg / Tag nicht übersteigt.

Azathioprin und Mercaptopurin

Die Verwendung von Azathioprin ermöglicht eine Remission mit niedrigeren Dosen an Glucocorticoiden.

Azathioprin in einer Dosis von 2 mg / kg gleichzeitig mit Glukokortikoiden verabreicht. An sich führt es nicht zur Remission, aber in einigen Fällen reicht es aus, Remission zu erhalten. Wenn die Remission erreicht ist, kann die Dosis von Azathioprin auf 50-75 mg reduziert werden. Mercaptopurin ist ein aktiver Metabolit von Azathioprin, aber bei der Behandlung von Autoimmunhepatitis sind diese Medikamente nicht äquivalent.

Homozygotie für das Allel eine inaktive Form B-Thiopurin-Methyltransferase kodiert, (ein Enzym im Metabolismus von Azathioprin und Mercaptopurin beteiligt sind), in 0,3% der Bevölkerung markiert und Heterozygotie (moderate Insuffizienz Enzym) y 11%. In diesen Fällen werden die Wirkung der Präparate und ihre toxischen Wirkungen, wie Neutropenie und Unterdrückung der Hämatopoese verstärkt. Daher muss vor der Verschreibung Azathioprin oder Mercaptopurin sollte das Vorhandensein von angeborenem Mangel an thiopurine-S-Metiltransferazy auszuschließen.

Nebenwirkungen von Azathioprin und Mercaptopurin sind Übelkeit, Erbrechen, Hautausschlag, Pankreatitis und Zytopenie, die in weniger als 10% der Fälle beobachtet. Diese Phänomene sind reversibel mit einer verringerten Dosis oder Aufhebung von Arzneimitteln.

Andere Behandlungen

Bei Ineffektivität von Glukokortikoiden und Intoleranz gegenüber Azathioprin wird Cyclosporin in einer Dosis von 5-6 mg / kg verwendet.

Bei einer kleinen Anzahl von Patienten wurden Tacrolimus, Mycophenolsäure, Thioguanin, Sirolimus und Budesonid getestet. Die Ergebnisse sind gemischt.

Ergebnisse der Behandlung

Remission ist nach 18 Monaten bei 65% der Patienten erreicht, und nach 3 Jahren - in 80%. Das histologische Bild ist 3-8 Monate nach der klinischen Besserung normalisiert.

Wenn die Remissionskriterien erfüllt sind, können Sie versuchen, das Medikament abzubrechen; aber das ist nur bei 21% der Patienten möglich. Mit der Wiederaufnahme der Behandlung ist es normalerweise möglich, eine Remission wieder zu erreichen, aber wenn sie aufhört, entwickelt sich wieder ein Rückfall.

Etwa bei 10% der Patienten ist die Behandlung unwirksam. Bei 70% dieser Patienten ist es möglich, eine Verbesserung der Verabreichung höherer Dosen von Prednison oder Prednisolon in Kombination mit Azathioprin zu erreichen. Die Behandlung wird für das Leben durchgeführt. Nach der Remission können Sie versuchen, die Dosis der Medikamente zu reduzieren. In der Behandlung beträgt die Zehn-Jahres-Überlebensrate etwa 90%. Das Vorhandensein von Zirrhose in der Leberbiopsie hat keinen Einfluss auf die Wirksamkeit der Behandlung - diese Patienten sollten auf die gleiche Weise wie Patienten ohne Zirrhose behandelt werden. Das Leberzellkarzinom entwickelt sich bei 0,5% der Patienten mit Autoimmunhepatitis, jedoch nur bei Vorliegen einer Leberzirrhose. Ultraschall wird verwendet, um einen möglichen Tumor einmal im Jahr zu erkennen.

Lebertransplantation

Mit der Entwicklung von Leberinsuffizienz und der Ineffizienz der medikamentösen Behandlung kann eine Lebertransplantation durchgeführt werden. Die Überlebensrate für die Transplantation beträgt 83 bis 92%, und die Zehn-Jahres-Überlebensrate beträgt 75%. Bei unzureichender immunsuppressiver Therapie ist ein Rückfall der Hepatitis möglich. In 3-5% der Fälle von Posttransplantationsgründen nicht zu Autoimmunhepatitis verwendet, Autoimmunhepatitis Entwicklung de novo - vor allem bei Kindern, die Cyclosporin.

Management von Patienten mit Autoimmunhepatitis

Therapie wird vorgeschrieben, wenn die Aktivität von ALT / AST die Norm um mehr als das 1,5-fache übersteigt, IgG-Konzentration - 2-fache, und Biopsie zeigen moderate bis ausgeprägte periportalen Hepatitis. Absolute Indikation - die Situation, wenn die AST / ALT-Aktivität mehr als 10-mal höher ist als normal, morphologisch schwere Hepatitis mit Nekrose und offensichtliche Krankheitsprogression sind aufgedeckt:

  • Glukokortikoide bilden die Grundlage der Behandlung. Für 2-4 Jahre ist es bei 80% der Patienten möglich, eine Remission in biochemischen und histologischen Parametern zu erreichen. Weisen Sie nur Glucocorticoide oder Glucocorticoide in Kombination mit Azathioprin zu. Die Anfangsdosis von Prednisolon beträgt in der Regel 30-50 mg 1 Mal pro Tag innerhalb von 14 Tagen. Des Weiteren besteht das Ziel darin, die Dosis von 5 mg alle 10 Tage auf eine Erhaltungsdosis von 5-15 mg pro Tag oder weniger zu reduzieren. Versuchen Sie nicht, das Medikament früher als 2 Jahre nach Beginn der Therapie, und nach dieser Zeit die Frage der Aufhebung entscheidet auf der Grundlage der Histologie (Krankheit in 100% der Fälle noch verschärft, wenn während der Behandlung abzubrechen Anzeichen einer Leberzirrhose im Hintergrund in 20% der Fälle zeigte, "Histologische" Erholung). Es scheint, dass die Wahrscheinlichkeit einer Exazerbation nicht von der Reaktion auf die Therapie abhängt. Bei 10% der Patienten kommt trotz der Anwendung von Glucocorticoiden die Hepatitis voran.
  • Azathioprin. Es hat keinen Sinn, darauf zu zählen, Remission zu erreichen, wenn das Medikament als Monotherapie verwendet wird. Eine Kombination von Azathioprin mit Glukokortikoiden oder seine Verwendung als Erhaltungstherapie nach Hormonentzug ist sinnvoll. Zur gleichen Zeit, Remission besteht in mehr als 80% der Patienten für 1-10 Jahre. Normalerweise wird Azathioprin in der Kombination in einer Dosis von 1-1,5 mg / kg / Tag verschrieben. Die Dosis wird auf 2-2,5 mg / kg / Tag erhöht, wenn eine Monotherapie durchgeführt wird, nachdem eine Remission erreicht wurde. Die Wirkung des Medikaments hat schwerwiegende Nebenwirkungen. Vor Beginn der Anwendung ist es wichtig, die Aktivität der Thiopurin-Methyltransferase zu überprüfen.
  • Neue Immunsuppressoren. Ihre wahre Bedeutung für die Autoimmunhepatitis ist nicht vollständig geklärt.
  • Lebertransplantation. Die Operation kann einem Patienten mit einem schnell fortschreitenden Verlauf angeboten werden, insbesondere wenn in 4 Jahren konservativer Behandlung kein signifikanter Effekt erzielt wurde oder wenn die Dekompensation der Leberfunktionen sehr früh erfolgt. 5- und 10-Jahres-Überlebensrate nach Transplantation erreicht 90 bzw. 75%. Bei der Transplantation kann sich auch eine Autoimmunhepatitis entwickeln, die jedoch selten zum Tod des transplantierten Organs führt.

Was ist Autoimmunhepatitis: Symptome, Diagnose, Behandlung, Prognose

Die Autoimmunhepatitis ist eine chronisch progrediente Leberschädigung, die Symptome eines prä-primären oder ausgedehnteren Entzündungsprozesses aufweist und durch das Vorhandensein spezifischer Autoimmun-Antikörper charakterisiert ist. Es tritt bei jedem fünften Erwachsenen mit chronischer Hepatitis und bei 3% der Kinder auf.

Laut Statistik leiden Frauen häufiger als Männer an dieser Hepatitis. In der Regel entwickelt sich die Läsion in der Kindheit und im Zeitraum von 30 bis 50 Jahren. Autoimmunhepatitis ist eine schnell fortschreitende Krankheit, die zu Leberzirrhose oder Leberversagen führt, was zum Tod führen kann.

Ursachen der Krankheit

Einfach gesagt, chronische Autoimmunhepatitis ist eine Pathologie, in der das Immunsystem des Körpers seine eigene Leber zerstört. Die Drüsenzellen sind verkümmert und durch Bindegewebeelemente ersetzt, die nicht in der Lage sind, die notwendigen Funktionen zu erfüllen.

Die Internationale Klassifikation der 10. Revision von Krankheiten bezieht sich auf die chronische Pathologie des Autoimmuncharakters im Abschnitt K75.4 (Code für ICD-10).

Die Ursachen der Krankheit sind noch nicht vollständig geklärt. Wissenschaftler glauben, dass es eine Reihe von Viren gibt, die einen ähnlichen pathologischen Mechanismus auslösen können. Sie umfassen:

  • menschliches Herpes-Virus;
  • Epstein-Barr-Virus;
  • Viren, die die Erreger der Hepatitis A, B und C sind

Es besteht die Meinung, dass die erbliche Veranlagung ebenfalls in die Liste der möglichen Ursachen der Erkrankung aufgenommen wird, die sich in einem Mangel an Immunregulation (Verlust der Empfindlichkeit gegenüber ihren eigenen Antigenen) manifestiert.

Ein Drittel der Patienten hat eine Kombination von chronischer Autoimmunhepatitis mit anderen Autoimmunsyndromen:

  • Thyreoiditis (Pathologie der Schilddrüse);
  • Morbus Basedow (übermäßige Produktion von Schilddrüsenhormonen);
  • hämolytische Anämie (Zerstörung des Immunsystems durch eigene rote Blutkörperchen);
  • Gingivitis (Entzündung des Zahnfleisches);
  • 1 Typ von Diabetes mellitus (unzureichende Insulinsynthese durch die Bauchspeicheldrüse, begleitet von einem hohen Zuckergehalt im Blut);
  • Glomerulonephritis (Entzündung der Glomeruli der Nieren);
  • Iritis (Entzündung der Iris des Auges);
  • Cushing-Syndrom (übermäßige Synthese von Nebennierenhormonen);
  • Sjögren-Syndrom (kombinierte Entzündung der Drüsen der externen Sekretion);
  • Neuropathie der peripheren Nerven (nicht entzündliche Schädigung).

Formulare

Autoimmunhepatitis bei Kindern und Erwachsenen ist in 3 Haupttypen unterteilt. Die Klassifizierung basiert auf der Art der Antikörper, die im Blutkreislauf des Patienten bestimmt werden. Die Formen unterscheiden sich in den Eigenschaften des Kurses, ihrer Reaktion auf die laufende Behandlung. Die Prognose der Pathologie ist auch anders.

Geben Sie I ein

Gekennzeichnet durch folgende Indikatoren:

  • antinukleäre Antikörper (+) bei 75% der Patienten;
  • anti-glatte Muskelantikörper (+) bei 60% der Patienten;
  • Antikörper gegen das Zytoplasma von Neutrophilen.

Hepatitis entwickelt sich vor dem Alter der Mehrheit oder sogar während der Menopause. Diese Art von Autoimmunhepatitis spricht gut auf die laufende Behandlung an. Wenn die Therapie nicht durchgeführt wird, treten Komplikationen bereits in den ersten 2-4 Jahren auf.

Typ II

  • das Vorhandensein von Antikörpern gegen Enzyme von Leberzellen und das Epithel der Nierentubuli bei jedem Patienten;
  • entwickelt sich im Schulalter.

Dieser Typ ist resistenter gegen die Behandlung, es gibt Rückfälle. Die Entwicklung von Zirrhose tritt mehrmals häufiger auf als bei anderen Formen.

Typ III

Es wird von der Gegenwart von Antikörpern gegen das hepatische und hepatische Pankreasantigen im Blutkreislauf begleitet. Auch ermittelte Verfügbarkeit:

  • Rheumafaktor;
  • antimitochondriale Antikörper;
  • Antikörper gegen Cytolem-Antigene von Hepatozyten.

Der Mechanismus der Entwicklung

Gemessen an den verfügbaren Daten ist der Hauptmoment der Pathogenese der chronischen Autoimmunhepatitis der Defekt des Immunsystems auf zellulärer Ebene, der die Leberzellen schädigt.

Hepatozyten sind in der Lage, unter dem Einfluss von Lymphozyten (einer der Arten von Leukozytenzellen), die eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber den Membranen der Drüsenzellen haben, zu brechen. Parallel dazu überwiegt die Stimulation der Funktion von T-Lymphozyten mit zytotoxischer Wirkung.

Im Mechanismus der Entwicklung ist die Rolle einer Anzahl von nachweisbaren Antigenen noch unbekannt. Bei der Autoimmunhepatitis erklärt sich die extrahepatische Symptomatik dadurch, dass im Blut zirkulierende Immunkomplexe in den Gefäßwänden zurückgehalten werden, was zur Entwicklung von Entzündungsreaktionen und Gewebeschäden führt.

Symptome der Krankheit

Etwa 20% der Patienten haben keine Hepatitis-Symptome und suchen nur zum Zeitpunkt der Komplikationen Hilfe. Es gibt jedoch Fälle eines scharfen akuten Ausbruchs der Krankheit, bei der eine erhebliche Menge von Leber- und Gehirnzellen geschädigt wird (vor dem Hintergrund der toxischen Wirkung derjenigen Substanzen, die normalerweise von der Leber inaktiviert werden).

Klinische Manifestationen und Beschwerden von Patienten mit Autoimmunhepatitis:

  • starke Abnahme der Arbeitskapazität;
  • Ikterus der Haut, Schleimhäute, Geheimnisse der äußeren Drüsen (z. B. Speicheldrüsen);
  • Hyperthermie;
  • Vergrößerung der Milz, manchmal der Leber;
  • Bauchschmerzen-Syndrom;
  • Vergrößerung der Lymphknoten.

Es gibt Schmerzen im Bereich der betroffenen Gelenke, eine pathologische Ansammlung von Flüssigkeit in den Gelenkhöhlen, Schwellungen. Der Funktionszustand der Gelenke ändert sich.

Cushingoide

Dies ist ein Syndrom des Hyperkortizismus, das sich in Symptomen manifestiert, die an Anzeichen einer übermäßigen Produktion von Hormonen in der Nebennierenrinde erinnern. Die Patienten klagen über übermäßige Zunahme der Körpermasse, das Auftreten von hellroter Röte im Gesicht, Ausdünnung der Gliedmaßen.

So sieht ein Patient mit Hyperkorporationssyndrom aus

Auf der vorderen Bauchdecke und dem Gesäß bilden sich Streifen (Dehnungsstreifen, die an blau-violette Streifen erinnern). Ein weiteres Zeichen - in Bereichen mit höchstem Druck ist die Haut dunkler. Häufige Manifestationen sind Akne, Hautausschläge verschiedener Herkunft.

Stadium der Leberzirrhose

Dieser Zeitraum ist durch ausgedehnte Leberschäden gekennzeichnet, bei denen eine Atrophie der Hepatozyten und deren Ersatz durch narbiges Bindegewebe vorliegt. Der Arzt kann das Vorhandensein von Zeichen einer portalen Hypertension feststellen, die sich durch erhöhten Druck im Pfortadersystem manifestiert.

Symptome dieses Zustandes:

  • Vergrößerung der Milz;
  • Erweiterung der Venen des Magens, des Mastdarms;
  • Aszites;
  • erosive Defekte können auf der Schleimhaut des Magens und Darmtraktes auftreten;
  • beeinträchtigte Verdauung (verminderter Appetit, Übelkeits- und Erbrechensattacken, Blähungen, Schmerzsyndrom).

Es gibt zwei Arten von Autoimmunhepatitis. In akuter Form entwickelt sich die Pathologie schnell und in den ersten sechs Monaten des Jahres zeigen die Patienten bereits Anzeichen einer Hepatitis-Manifestation.

Wenn die Erkrankung mit extrahepatischen Manifestationen und hoher Körpertemperatur beginnt, kann dies zu einer fehlerhaften Diagnose führen. Zu diesem Zeitpunkt besteht die Aufgabe eines qualifizierten Spezialisten darin, die Diagnose von Autoimmunhepatitis mit systemischem Lupus erythematodes, Rheumatismus, rheumatoider Arthritis, systemischer Vaskulitis und Sepsis zu differenzieren.

Diagnosemöglichkeiten

Die Diagnose der Autoimmunhepatitis hat eine Besonderheit: Ein Arzt sollte nicht wie alle anderen chronischen Leberschäden sechs Monate auf eine Diagnose warten.

Vor der Hauptuntersuchung sammelt der Spezialist die Geschichte des Lebens und der Krankheit. Klärung der Anwesenheit von Beschwerden bei dem Patienten, wenn es eine Schwere im rechten Hypochondrium, die Anwesenheit von Gelbsucht, Hyperthermie.

Der Patient berichtet von chronischen Entzündungsprozessen, Erbkrankheiten und schlechten Angewohnheiten. Es wird das Vorhandensein der Langzeitanwendung von Medikamenten, Kontakt mit anderen hepatotoxischen Substanzen angegeben.

Das Vorhandensein der Krankheit wird durch die folgenden Forschungsdaten bestätigt:

  • Mangel an Bluttransfusionen, Missbrauch alkoholischer Getränke und die Aufnahme von toxischen Drogen in der Vergangenheit;
  • Abwesenheit von Markern einer aktiven Infektion (wir sprechen von Viren A, B und C);
  • erhöhtes Immunglobulin G;
  • hohe Anzahl von Transaminasen (ALT, AST) in der Blutbiochemie;
  • Indikatoren von Autoimmunhepatitis-Markern überschreiten das normale Niveau in einer signifikanten Anzahl von Malen.

Punktion Leberbiopsie

Im Bluttest werden das Vorhandensein von Anämie, eine erhöhte Anzahl von Leukozyten und Gerinnungsfaktoren geklärt. In der Biochemie - die Höhe der Elektrolyte, Transaminasen, Harnstoff. Es ist auch notwendig, eine Analyse von Kot für Eier von Helminthen, ein Koprogramm durchzuführen.

Von den instrumentellen Methoden der Diagnose wird eine Punktions-Biopsie des betroffenen Organs verwendet. Die histologische Untersuchung bestimmt das Vorhandensein von Nekrosezonen des Leberparenchyms sowie die lymphoide Infiltration.

Die Verwendung von Ultraschalldiagnose, CT und MRT liefert keine genauen Daten über das Vorhandensein oder die Abwesenheit der Krankheit.

Patientenmanagement

Bei Autoimmunhepatitis beginnt die Behandlung mit der Korrektur der Diät. Die Grundprinzipien der Diättherapie (Einhaltung der Tabelle 5) basieren auf folgenden Punkten:

  • mindestens 5 Mahlzeiten pro Tag;
  • tägliche Kalorienzufuhr - bis zu 3000 kcal;
  • Dampfgaren bevorzugt werden Eintöpfe und gekochte Produkte;
  • die Konsistenz des Essens sollte pürieren, flüssig oder fest sein;
  • die Salzmenge soll auf 4 Gramm pro Tag und Wasser auf 1,8 Liter reduziert werden.

Diät sollte keine Nahrung mit groben Fasern enthalten. Zugelassene Produkte: fettarme Arten von Fisch und Fleisch, Gemüse in gekochter oder frischer Form, Obst, Getreide, Milchprodukte.

Medikamente

Wie man Autoimmunhepatitis behandelt, wird der Arzt-Hepatologe erzählen. Es ist dieser Spezialist, der Patienten leitet. Die Therapie besteht in der Verwendung von Glukokortikosteroiden (Hormonarzneimitteln). Ihre Wirksamkeit ist mit einer Hemmung der Antikörperproduktion verbunden.

Die Behandlung ausschließlich mit diesen Medikamenten wird von Patienten mit Tumorprozessen oder solchen mit einem starken Rückgang der Anzahl normal funktionierender Hepatozyten durchgeführt. Vertreter - Dexamethason, Prednisolon.

Eine andere Klasse von Arzneimitteln, die häufig in der Behandlung verwendet werden, sind Immunsuppressiva. Sie hemmen auch die Synthese von Antikörpern, die gegen fremde Mittel produziert werden.

Die gleichzeitige Verabreichung beider Arzneimittelgruppen ist für plötzliche Schwankungen des Blutdruckpegels, bei Vorliegen von Diabetes, bei Patienten mit Übergewicht, bei Patienten mit Hautpathologien sowie bei Patienten mit Osteoporose erforderlich. Vertreter von Arzneimitteln - Ciclosporin, Ecoral, Konsupren.

Die Prognose des Ergebnisses der medikamentösen Therapie hängt vom Verschwinden der Symptome der Pathologie, der Normalisierung der biochemischen Bluttestparameter und der Ergebnisse der Punktionsleberbiopsie ab.

Chirurgische Behandlung

In schweren Fällen ist eine Lebertransplantation indiziert. Es ist in Abwesenheit des Ergebnisses der medikamentösen Behandlung notwendig, und hängt auch vom Stadium der Pathologie ab. Die Transplantation gilt als die einzige wirksame Methode zur Kontrolle einer Krankheit bei jedem fünften Patienten.

Die Häufigkeit von Hepatitis Rezidive in der Transplantation variiert zwischen 25-40% aller klinischen Fälle. Ein krankes Kind leidet häufiger an einem ähnlichen Problem als ein erwachsener Patient. In der Regel wird ein Teil der Leber eines nahen Verwandten für die Transplantation verwendet.

Die Prognose des Überlebens hängt von einer Reihe von Faktoren ab:

  • die Schwere des entzündlichen Prozesses;
  • laufende Therapie;
  • Verwendung eines Transplantats;
  • Sekundärprävention.

Es ist wichtig zu bedenken, dass eine Selbstmedikation mit chronischer Autoimmunhepatitis nicht erlaubt ist. Nur ein qualifizierter Spezialist ist in der Lage, die notwendige Hilfe zu leisten und eine vernünftige Taktik für die Behandlung des Patienten zu wählen.

Autoimmun-Hepatitis

Autoimmun-Hepatitis - chronische progressive hepatozelluläre Schäden, periportale Verfahren mit Anzeichen einer Entzündung oder breiter, Hypergammaglobulinämie und der Anwesenheit von Serum Leber-assoziierten Autoantikörpern. Klinische Manifestationen der Autoimmunhepatitis sind asthenovegetative Störungen, Ikterus, im rechten oberen Quadranten Schmerzen, Hautausschlag, Hepatomegalie und Splenomegalie, Amenorrhoe bei Frauen, Gynäkomastie - Männer. Diagnose von Autoimmunhepatitis auf dem serologischen Nachweis von antinukleären Antikörpern (ANA) basiert, anti-Gewebe der glatte Muskulatur (SMA), Antikörper gegen Nieren- und Lebermikrosomen et al., Hypergammaglobulinämie erhöhte Titer von IgG, und eine Leberbiopsie. Grundlage für die Behandlung der Autoimmunhepatitis ist die immunsuppressive Therapie mit Glukokortikosteroiden.

Autoimmun-Hepatitis

In der Struktur der chronischen Hepatitis in der Gastroenterologie, autoimmune Leberschäden entfallen 10-20% der Fälle bei Erwachsenen und 2% bei Kindern. Frauen bekommen 8 Mal häufiger Autoimmunhepatitis als Männer. Der erste Altersgipfel der Inzidenz fällt auf das Alter von bis zu 30 Jahren, der zweite - für die Periode der Postmenopause. Der Verlauf der Autoimmunhepatitis ist schnell fortschreitend, wobei sich Leberzirrhose, portale Hypertension und Leberversagen, die zum Tod von Patienten führen, ziemlich früh entwickeln.

Ursachen von Autoimmunhepatitis

Die Fragen der Ätiologie der Autoimmunhepatitis wurden nicht ausreichend untersucht. Es wird angenommen, dass die Grundlage für die Entwicklung von Autoimmunhepatitis ist Verstrickung mit spezifischen Antigenen des Haupthistokompatibilitätskomplexes (HLA Person) - Allele DR3 oder DR4 wurden in 80-85% der Patienten festgestellt. Vermutlich Faktoren ausgelöst werden, wirken, um eine Autoimmunreaktion in genetisch anfälligen Individuen Triggern können Viren, Epstein-Barr, Hepatitis (A, B, C), Masern, Herpes (HSV-1 und HHV-6) sowie bestimmte Medikamente (z.B. Interferon ). Mehr als ein Drittel der Patienten mit Autoimmunhepatitis, werden identifiziert und anderen Autoimmunsyndrome - Thyreoiditis, Morbus Basedow, Synovitis, Colitis ulcerosa, Sjögren-Krankheit und andere.

Die Basis der Pathogenese von Autoimmunhepatitis ist Immunoregulation Mangel: Reduktion Subpopulation von T-Suppressor-Lymphozyten, die B-Zell-IgG und die Zerstörung der Membranen der Leberzellen zu unkontrollierter Synthese führt - Hepatozyten Erscheinungscharakteristik von Serumantikörpern (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Arten von Autoimmunhepatitis

In Abhängigkeit von den gebildeten Antikörpern werden Autoimmunhepatitis I (Anti-ANA, Anti-SMA-positiv), II (Anti-LKM-1-positiv) und III (Anti-SLA-positiv) unterschieden. Jede der isolierten Arten der Krankheit ist durch ein besonderes serologisches Profil, Strömungsbesonderheiten, Antwort auf immunsuppressive Therapie und Prognose gekennzeichnet.

Autoimmun Typ I Hepatitis tritt mit der Bildung und Zirkulation von antinukleären Antikörpern (ANA) im Blut - in 70-80% der Patienten; Anti-Glattmuskel-Antikörper (SMA) in 50-70% der Patienten; Antikörper gegen das Zytoplasma von Neutrophilen (pANCA). Die Autoimmunhepatitis Typ I entwickelt sich oft im Alter von 10 bis 20 Jahren und nach 50 Jahren. Gekennzeichnet durch eine gute Reaktion auf die immunsuppressive Therapie besteht die Möglichkeit, auch nach Abschaffung der Kortikosteroide in 20% der Fälle eine stabile Remission zu erreichen. In Abwesenheit einer Behandlung innerhalb von 3 Jahren wird eine Zirrhose gebildet.

Bei der Autoimmunhepatitis Typ II sind bei 100% der Patienten Antikörper gegen Leber- und Nierenmikrosomen vom Typ 1 (Anti-LKM-1) im Blut vorhanden. Diese Form der Erkrankung entwickelt sich in 10-15% der Fälle von Autoimmunhepatitis hauptsächlich im Kindesalter und ist durch eine hohe biochemische Aktivität gekennzeichnet. Autoimmunhepatitis Typ II ist resistenter gegen Immunsuppression; wenn Drogen zurückgezogen werden, tritt häufig ein Rückfall auf; Zirrhose entwickelt sich 2-mal häufiger als in Autoimmunhepatitis Typ I.

Bei Autoimmunhepatitis werden Typ-III-Antikörper gegen lösliches Leber- und Leber-Pankreas-Antigen (Anti-SLA und Anti-LP) gebildet. Sehr häufig zeigt dieser Typ ASMA, Rheumafaktor, antimitochondriale Antikörper (AMA), Antikörper gegen Lebermembranantigene (AntiLMA).

Für Ausführungsformen, atypische Autoimmunhepatitis umfassen Quer Syndromen, die ebenfalls Symptome der primäre biliäre Zirrhose, primär sklerosierende Cholangitis, chronische virale Hepatitis umfassen.

Symptome einer Autoimmunhepatitis

In den meisten Fällen manifestiert sich die Autoimmunhepatitis plötzlich und in den klinischen Erscheinungsformen unterscheidet sich von der scharfen Hepatitis nicht. Anfangs tritt es mit schwerer Schwäche, Appetitlosigkeit, intensiver Gelbsucht, dem Auftreten von dunklem Urin auf. Dann, innerhalb weniger Monate, entfaltet sich die Autoimmunhepatitis-Klinik.

Seltener tritt die Krankheit allmählich ein; in diesem Fall überwiegen astovegetative Störungen, Unwohlsein, Schwere und Schmerz im rechten Hypochondrium, leichte Gelbsucht. Bei einigen Patienten beginnt die Autoimmunhepatitis mit Fieber und extrahepatischen Manifestationen.

Die Periode der entfalteten Symptome der Autoimmunhepatitis umfasst eine ausgeprägte Schwäche, ein Gefühl von Schwere und Schmerzen im rechten Hypochondrium, Übelkeit, Pruritus und Lymphadenopathie. Für Autoimmun-Hepatitis ist gekennzeichnet durch instabil, verschlimmert in Zeiten der Exazerbationen der Gelbsucht, eine Erhöhung der Leber (Hepatomegalie) und Milz (Splenomegalie). Ein Drittel der Frauen mit Autoimmunhepatitis entwickeln Amenorrhoe, Hirsutismus; Jungen können Gynäkomastie haben.

Typische Hautreaktionen: Kapillaritis, palmares und lupusartiges Erythem, Purpura, Akne, Teleangiektasien auf der Haut des Gesichts, des Halses und der Hände. Während der Exazerbationen der Autoimmunhepatitis können vorübergehende Aszites beobachtet werden.

Systemischen Manifestationen von Autoimmunhepatitis bezieht Migration schub Arthritis, die großen Gelenke betroffen sind, aber zu deren Verformung nicht führen. Oft tritt eine Autoimmunhepatitis in Verbindung mit Colitis ulcerosa, Myokarditis, Pleuritis, Perikarditis, Glomerulonephritis, Thyreoiditis, Vitiligo, insulinabhängiger Diabetes mellitus, Iridozyklitis, Sjögren-Syndrom, Cushing-Syndrom, fibrosierende Alveolitis, hämolytische Anämie.

Diagnose von Autoimmunhepatitis

Diagnostische Kriterien für eine Autoimmunhepatitis sind serologische, biochemische und histologische Marker. Nach internationalen Kriterien kann man in folgenden Fällen von Autoimmunhepatitis sprechen:

  • in der Anamnese gibt es keine Bluttransfusionen, die Aufnahme von hepatotoxischen Drogen, Alkoholmissbrauch;
  • im Blut gibt es keine Marker für eine aktive virale Infektion (Hepatitis A, B, C, etc.);
  • Der Gehalt an & ggr; -Globulinen und IgG übersteigt die normalen Werte 1,5 und mehr Male;
  • signifikant erhöhte Aktivität von AsT, AlT;
  • Antikörpertiter (SMA, ANA und LKM-1) für Erwachsene über 1:80; für Kinder über 1:20.

Eine Leberbiopsie mit einer morphologischen Untersuchung einer Gewebeprobe erlaubt es uns, ein Bild einer chronischen Hepatitis mit Anzeichen ausgeprägter Aktivität aufzuzeigen. Histologische Zeichen der Autoimmunhepatitis sind überbrückt oder Schritt Nekrose von Parenchym, lymphoide Infiltration mit einer Fülle von Plasmazellen.

Instrumentelle Studien (Ultraschall der Leber, MRT der Leber usw.) bei Autoimmunhepatitis haben keinen unabhängigen diagnostischen Wert.

Behandlung von Autoimmunhepatitis

Die pathogenetische Therapie der Autoimmunhepatitis besteht darin, eine immunsuppressive Therapie mit Glukokortikosteroiden durchzuführen. Dieser Ansatz ermöglicht es, die Aktivität von pathologischen Prozessen in der Leber zu verringern: Erhöhung der Aktivität von T-Suppressoren, Verringerung der Intensität von Autoimmunreaktionen, die Hepatozyten zerstören.

Typischerweise immunsuppressiven Therapie bei Autoimmunhepatitis durch Prednisolon oder Methylprednisolon in der Anfangsdosis von 60 mg (1. Woche), 40 mg (2. Woche), 30 mg (3-4 Wochen w) mit einer Reduzierung auf 20 mg in einer Instandhaltung Dosis. Die Abnahme der täglichen Dosis wird langsam durchgeführt, da die Aktivität des klinischen Verlaufs und die Höhe des Serum-Markers. Erhaltungsdosis des Patienten sollte auf die vollständige Normalisierung der klinischen, Labor- und histologischen Parameter genommen werden. Die Behandlung von Autoimmunhepatitis kann von 6 Monaten bis 2 Jahre dauern, und manchmal lebenslang.

Wenn die Monotherapie unwirksam ist, ist es möglich, die Autoimmunhepatitis Azathioprin, Chloroquin, Cyclosporin in das Behandlungsschema einzuführen. Bei Ineffektivität der immunsuppressiven Behandlung von Autoimmunhepatitis innerhalb von 4 Jahren, multiplen Rückfällen, Nebenwirkungen der Therapie, wird auch das Problem der Lebertransplantation angesprochen.

Prognose für Autoimmunhepatitis

In Ermangelung einer Behandlung für Autoimmunhepatitis schreitet die Krankheit stetig fort; Spontane Remissionen treten nicht auf. Das Ergebnis der Autoimmunhepatitis ist Zirrhose und Leberinsuffizienz; 5-Jahres-Überlebensrate nicht mehr als 50%. Mit Hilfe einer rechtzeitigen und gut durchgeführten Therapie kann bei der Mehrzahl der Patienten eine Remission erreicht werden; während die Überlebensrate für 20 Jahre mehr als 80% ist. Die Lebertransplantation führt zu Ergebnissen, die vergleichbar sind mit der medizinisch erreichten Remission: Eine 5-Jahres-Prognose ist bei 90% der Patienten günstig.

Autoimmunhepatitis nur möglich, Sekundärprävention, einschließlich regelmäßige Überwachung gastroenterologist (hepatologist), die Kontrolle der Leberenzyme, γ-Globulin-Gehalt, Autoantikörper oder rechtzeitige Wiederaufnahme der Therapie zu erlangen. Patienten mit Autoimmunhepatitis empfohlen schonende Behandlung mit Restriktions emotionalen und physischen Stress, Ernährung, die Entfernung von der prophylaktischen Impfung, die Begrenzung Medikamente.

Chronische Autoimmunhepatitis (Typ I)

Im Jahr 1950 beschrieben Waldenström chronische Hepatitis, die vor allem bei jungen Menschen vor allem bei Frauen auftritt. Ab diesem Zeitpunkt erhielt das Syndrom verschiedene Namen, die sich jedoch als erfolglos erwiesen. Um sich nicht auf einen der Faktoren (Ätiologie, Geschlecht, Alter, morphologische Veränderungen) zu stützen, die sich zudem nicht in der Konstanz unterscheiden, wurde dem Begriff "chronische Autoimmunhepatitis" der Vorzug gegeben. Die Häufigkeit der Verwendung dieses Begriffes nimmt ab, was auf eine effektivere Erkennung anderer Ursachen chronischer Hepatitis zurückzuführen sein kann, beispielsweise bei der Einnahme von Medikamenten, Hepatitis B oder C.

Ätiologie

Die Ätiologie ist unbekannt. Immunveränderungen sind offensichtlich. Die Konzentrationen von γ-Globulin im Serum sind extrem hoch. Positive Ergebnisse des LE-Zelltests bei etwa 15% der Patienten führten zur Entstehung des Begriffs "lupoide Hepatitis". Gewebeantikörper werden in einem signifikanten Anteil von Patienten gefunden.

Chronische ( „lupoide“), Hepatitis und klassische systemischer Lupus erythematodes Krankheit ist nicht identisch, weil der klassische Lupus selten irgendwelche Veränderungen in der Leber beobachtet. Darüber hinaus gibt es im Blut von Patienten mit systemischem Lupus erythematodes keine Antikörper gegen glatte Muskeln und Mitochondrien.

Immunmechanismen und Autoantikörper

Die chronische Autoimmunhepatitis ist eine Erkrankung mit beeinträchtigter Immunregulation, die durch einen Defekt von (regulatorischen) Suppressor-T-Zellen repräsentiert wird. Die Folge davon ist die Produktion von Autoantikörpern gegen die Oberflächenantigene der Hepatozyten. Es ist nicht bekannt, ob der Defekt im Immunregulationsapparat primär ist oder eine Folge der erworbenen Veränderungen in der antigenen Gewebestruktur ist.

Die mononukleäre Infiltration in der Portalzone besteht aus B-Lymphozyten und T-Helfern mit relativ seltenen zytotoxischen / Suppressorzellen. Dies korreliert mit der Ansicht, dass die antikörperabhängige Zytotoxizität der Haupteffektormechanismus ist.

Die Patienten haben durchweg hohe zirkulierende Antikörper gegen das Masernvirus. Dies liegt wahrscheinlich an der Überfunktion des Immunsystems und nicht an der Reaktivierung des persistenten Virus.

Die Art des Zielantigen-Targets der Hepatozytenmembran soll bestimmt werden. Ein mögliches Antigen, das Lebermembranprotein (LMP), scheint eine signifikante Rolle beim Auftreten von Stufennekrosen zu spielen. Zellvermittelte Immunität gegenüber Membranproteinen wurde nachgewiesen. Die peripheren Blut-T-Zellen, die in Bezug auf die Lebermembranen aktiviert werden, können für einen Autoimmunangriff bei chronischer Hepatitis wichtig sein.

Serum von Patienten zeigt eine große Anzahl von Autoantikörpern. Ihre Rolle in der Pathogenese und im Verlauf der Krankheit ist unbekannt, aber sie haben einen großen diagnostischen Wert. Es gibt keinen offensichtlichen Beweis dafür, dass Antikörper gegen zelluläre Antigene einen Autoimmunangriff unabhängig vermitteln können.

Antinukleäre Antikörper Es gibt ungefähr 80% der Patienten im Serum. Homogene (diffuse) und "gesprenkelte" Bilder der Immunofluoreszenz sind gleichwertig. Das "gesprenkelte" Muster tritt häufiger bei jungen Patienten mit hohen Serumtransaminasen auf.

Inhalt doppelsträngige DNA erhöht bei allen Arten von chronischer Hepatitis, und die höchsten Titer werden bei Patienten mit Autoimmunhepatitis beobachtet, in denen es nach Kortikosteroidtherapie verschwindet. Dies ist eine unspezifische Manifestation der entzündlichen Aktivität.

Antikörper gegen glatte Muskeln (Aktin) sind bei etwa 70% der Patienten mit Autoimmunhepatitis vorhanden und werden bei etwa 50% der Patienten mit PBC gefunden. Bei niedrigen Titern werden sie auch bei akuter Hepatitis A und B oder infektiöser Mononukleose nachgewiesen. Titern größer als 1:40 identifiziert seltene Ausnahme einer Autoimmun chronische Hepatitis Typ I. Antikörper gehören zur Klasse IgM, Antigen - zu S-Aktin der glatten Muskulatur und Skelett. Es ist auch in der Zellmembran und im Zytoskelett der Leberzelle vorhanden. Folglich kann das Auftreten von Antikörpern gegen glatte Muskeln als eine Folge einer Schädigung der Leberzellen angesehen werden.

Antikörper gegen den humanen Asialoglycoprotein-Rezeptor. Das Antigen ist eine Komponente eines spezifischen Leberproteins (LSP). Seine Anwesenheit ist eng mit Entzündung und Hepatitis-Aktivität verbunden.

Antimitochondriale Antikörper, In der Regel fehlen sie oder ihre Titel sind sehr niedrig.

Genetik

Wie bei anderen Autoimmunerkrankungen dominieren Frauen bei den Patienten (8: 1). Die Krankheit kann familiär sein.

Effektor-T-Lymphozyten erkennen das Antigen nur dann, wenn es sich um autologe HLA-Moleküle auf der Oberfläche geschädigter Hepatozyten handelt. Die Interaktion zwischen HLA-Molekülen, antigenen Peptiden im Bereich ihres Bettes und T-Zell-Rezeptoren ist entscheidend. Einige Allele an HLA-Loci weisen auf eine Prädisposition von Individuen für die entsprechende Krankheit hin. Nur Prädisposition wird vererbt, und nicht wirklich eine Krankheit, die von einem Antigen "ausgelöst" werden kann.

Der Haupthistokompatibilitätskomplex (MHC) befindet sich auf dem kurzen Arm des Chromosoms 6. Die Gene der MHC-Klasse I und II sind hochpolymorph. Die Autoimmunhepatitis Typ I bei Vertretern der weißen Rasse ist mit HLA-A1-B8-DR3 oder mit HLA-DR4 assoziiert. In Japan ist die Krankheit hauptsächlich mit HLA-DR4 assoziiert. Informationen zur Autoimmunhepatitis Typ II sind begrenzt. Die Analyse der hypervariablen Region von HLA-Klasse II zeigte, dass Kaukasiern entscheidend für das Auftreten von Autoimmunhepatitis Typ I ist das Lysin an Position 71, während die japanische Taste 13 wichtig ist.

Gene, die für Komplement kodieren, sind ebenfalls polymorph und als HLA-Klasse-III-Gene bekannt. Das C4A-QO-Allel von Klasse-III-HLA ist bei Autoimmunhepatitis Typ I und II deutlich erhöht. In Zukunft kann HLA-Typisierung verwendet werden, um die Prädisposition für Autoimmun chronische Hepatitis zu bestimmen. Für einen weiteren Fortschritt ist es jedoch wesentlich, die Art des antigenen Peptids im HLA-Lymphozytenbett zu klären.

Morphologische Veränderungen in der Leber

Das morphologische Bild entspricht einer schweren chronischen Hepatitis. Die Aktivität des Prozesses ist ungleich ausgedrückt, und einige Bereiche können praktisch normal sein.

In Zone 1 sind Zellinfiltrate, hauptsächlich von Lymphozyten und Plasmazellen, die zwischen den Leberzellen eindringen, sichtbar. Die intensive Bildung von Partitionen isoliert Gruppen von Leberzellen in Form von Rosetten. Fat Dystrophie fehlt. Sie können die Kollapszonen sehen. Das Bindegewebe wird in das Parenchym eingeführt. Zirrhose entwickelt sich schnell, in der Regel makronoduläre Typ. Offensichtlich entwickeln sich chronische Hepatitis und Zirrhose fast gleichzeitig.

Mit der Zeit nimmt die Aktivität des Prozesses ab, die Zellinfiltration und die Anzahl der Stufennekrosen nimmt ab, das fibröse Gewebe wird dichter. Bei der Autopsie in weit entfernten Fällen wird ein Bild von inaktiver Zirrhose bemerkt. In den meisten Fällen ermöglicht eine gründliche Suche jedoch die Identifizierung von Stufenhälsen an der Peripherie von Knoten und die Bildung von Rosetten.

Obwohl Entzündung und Nekrose vollständig während Entlastungen verschwinden und die Krankheit für verschiedene Zeitintervalle inaktiv bleibt, ist die Regeneration unzureichend, weil perilobulyarnaya architektonische zur Normalität zurückkehrt nicht, und das Muster des Schadens erkannt wird, und zu einem späteren Zeitpunkt.

Zu Beginn der Erkrankung entwickelt sich die Zirrhose nur bei einem Drittel der Patienten, tritt jedoch in der Regel innerhalb von 2 Jahren nach ihrem Auftreten auf. Wiederholte Episoden von Nekrose gefolgt von Stroma-Kollaps und Fibrose verschlimmern Zirrhose. Im Laufe der Zeit wird die Leber klein und unterliegt zirrhotischen Veränderungen.

Klinische Manifestationen

Die Krankheit tritt hauptsächlich bei jungen Menschen auf; das Alter der Hälfte der Patienten beträgt 10 bis 20 Jahre. Der zweite Höhepunkt der Krankheit wird in der Menopause beobachtet. Drei Viertel sind Frauen. Der Ausbruch der Krankheit wird normalerweise ausgelöscht, der Patient erfährt allgemeines Unwohlsein, Gelbsucht wird bemerkt. In etwa einem Viertel der Fälle manifestiert sich die Krankheit als typischer Angriff einer akuten Virushepatitis. Nur bei anhaltender Gelbsucht ist der Arzt besorgt über die Möglichkeit einer chronischen Leberschädigung. Es ist nicht bekannt, ob die Krankheit bei einem Patienten mit lang anhaltender chronischer Hepatitis durch akute Virushepatitis oder eine banale interkurrente Infektion ausgelöst wird.

In den meisten Fällen entspricht das Bild des Leberschadens nicht der festgestellten Dauer der Symptomatik. Chronische Hepatitis kann für mehrere Monate (und möglicherweise sogar Jahre) asymptomatisch bleiben, bis der Ikterus offensichtlich wird und eine Diagnose gestellt werden kann. Die Krankheit kann früher erkannt werden, wenn eine Routinestudie das Stigma einer Lebererkrankung aufdeckt oder die Ergebnisse einer biochemischen Leberfunktionsstudie von der Norm abweichen.

Bei einigen Patienten fehlt Gelbsucht, obwohl der Serum-Bilirubinspiegel normalerweise steigt. Explizite Gelbsucht ist oft episodisch. Gelegentlich wird eine schwere cholestatische Gelbsucht beobachtet.

Normalerweise gibt es Amenorrhoe, regelmäßige Menstruation ist ein günstiges Zeichen. Das Auftreten der Menstruation kann jedoch mit erhöhten Symptomen und der Schwere der Gelbsucht verbunden sein. Andere Symptome sind Nasenbluten, Zahnfleischbluten und das Auftreten von Blutergüssen mit minimalem Trauma.

Hier ist ein typischer Fall. Dies ist in der Regel ein Mädchen, das größer als der Durchschnitt, der richtige Körperbau und mit einem befriedigenden Allgemeinzustand ist. Fast immer gibt es vaskuläre Sternchen im Gesicht, im Nacken oder an den Armen. Sie sind gewöhnlich klein und erscheinen und verschwinden mit Veränderungen in der Aktivität der Krankheit. Manchmal auf der Haut der Oberschenkel, die Seitenflächen der Bauchdecke, und in schweren Fällen - und der obere Teil der Arme, Brust und Rücken, finden Sie bläulich lila Strias. Das Gesicht kann vor der Verwendung von Kortikosteroiden abgerundet werden. Ausgedrückte Akne, kann Hirsutismus beobachtet werden. Auf der Haut sind Prellungen möglich.

Bei Palpation des Abdomens in den frühen Stadien des verdichteten Leberrandes wird festgestellt, dass er etwa 4 cm unter dem Randbogen hervorsteht. Der linke Anteil kann in der epigastrischen Region überproportional erhöht sein; gelegentlich sind die Knoten fühlbar. Fast immer vergrößerte Milz. In späteren Stadien schrumpft die Leber und wird palpatorisch unzugänglich. Aszites, Ödeme und hepatische Enzephalopathie sind Spätsymptome.

Wiederholte Episoden einer aktiven Lebererkrankung wechseln sich mit ihrem Verlauf ab.

Extrahepatische Manifestationen

Bei chronischer Autoimmun-aktiver Hepatitis ist nicht nur die Leber betroffen.

Hyperthermie kann bei Personen mit einem schweren Verlauf der Krankheit auftreten. Solche Patienten können auch eine akute rezidivierende Polyarthritis mit Beteiligung großer Gelenke haben, die nicht von ihrer Deformation begleitet wird und wandernder Natur ist. In den meisten Fällen werden Schmerzen und Steifheit ohne merkliche Schwellung bemerkt. Normalerweise sind solche Änderungen vollständig gelöst.

Zu den Hauterscheinungen zählen allergische Kapillaritis, Akne, Erythem, Veränderungen der Art des Lupus erythematodes und Purpura.

Splenomegalie kann ohne portale Hypertension, oft mit generalisierter Lymphadenopathie, offensichtlich Teil eines einzigen Prozesses der lymphatischen Hyperplasie sein.

Eine Nierenbiopsie zeigt oft eine leichte Glomerulitis. Ablagerungen von Immunglobulinen und Komplement können in Glomeruli gefunden werden. Komplexe, die kleine nukleäre Ribonukleoproteine ​​und IgG enthalten, sind hauptsächlich für Patienten mit Nierenerkrankungen charakteristisch. Glomeruläre Antikörper werden bei fast der Hälfte der Patienten nachgewiesen, korrelieren jedoch nicht mit dem Ausmaß der Nierenschädigung.

In der aktiven Phase der Erkrankung werden Veränderungen in der Lunge festgestellt, darunter Pleuritis, wandernde Lungeninfiltrate und Atelektasen. Die Verarmung des Lungenmusters auf dem Röntgenbild der Brust kann auf dilatierte Präkapillaren zurückzuführen sein. Ein hohes Herzminutenvolumen bei chronischen Lebererkrankungen trägt zur Entwicklung von Lungenhypervolämie bei. Mehrere pulmonale arteriovenöse Anastomosen werden ebenfalls gefunden. Eine andere mögliche Option ist fibrosierende Alveolitis.

Die primäre pulmonale Hypertonie wird nur bei einem Patienten mit multisystemischer Läsion beschrieben.

Endokrine Veränderungen umfassen cushingoides Aussehen, Akne, Hirsutismus und Hautstriien. Jungen können Gynäkomastie entwickeln. Vielleicht die Entwicklung von Thyreoiditis Hashimoto und andere Anomalien der Schilddrüse, einschließlich Myxödem und Thyreotoxikose. Sowohl vor als auch nach der Diagnose der chronischen Hepatitis bei Patienten können Diabetes entwickeln.

Leichte Anämie, Leukopenie und Thrombozytopenie sind mit einer vergrößerten Milz (Hypersplenismus) assoziiert. Hämolytische Anämie mit einem positiven Coombs-Abbau ist eine weitere seltene Komplikation. Gelegentlich ist das chronische ektopische Syndrom mit einer chronischen Hepatitis assoziiert.

Unspezifische Colitis ulcerosa kann zusammen mit chronisch aktiver Hepatitis auftreten oder ihren Verlauf komplizieren.

Es gibt Berichte über die Entwicklung von hepatozellulären Karzinomen (HCC), aber das ist sehr selten.

Biochemische Forschung

Die biochemische Forschung zeigt Anzeichen einer sehr aktiven Krankheit. Zusätzlich zu Hyperbilirubinämie in der Größenordnung von 2-10 mg% (35-170 mmol / l) gibt es ein sehr hohes Niveau an & gamma; -Globulin im Serum, das mehr als zweimal höher ist als die obere Grenze der Norm. Die Elektrophorese zeigt eine polyklonale, gelegentlich monoklonale Gammopathie. Die Aktivität der Serum-Transaminasen ist sehr hoch und übersteigt normalerweise die Norm um mehr als das Zehnfache. Der Albuminspiegel im Serum bleibt bis zu den späten Stadien des Leberversagens innerhalb der Normgrenzen. Im Verlauf der Erkrankung nehmen Transaminaseaktivität und γ-Globulinspiegel spontan ab.

Charakteristische Anzeichen einer autoimmunen chronischen Hepatitis

  • Frauen sind normalerweise krank
  • Alter 15-25 Jahre oder die Periode der Menopause
  • Serum: eine Erhöhung der Aktivität von Transaminasen ist 10-fache Steigerung der Konzentration von γ-Globulin in 2-mal
  • Leberbiopsie: ein aktiver unspezifischer Prozess
  • Antinukleäre Antikörper> 1:40, diffus
  • Antikörper gegen Aktin> 1:40
  • Eine gute Reaktion auf Kortikosteroide

Der Gehalt an Serum-α-Fetoprotein (α-PT) Ein Drittel der Patienten kann die Obergrenze der Norm mehr als verdoppeln. Bei der Durchführung der Kortikosteroidtherapie sinkt die Konzentration.

Hämatologische Veränderungen

Thrombozytopenie und Leukopenie werden häufig beobachtet und können bereits vor dem Spätstadium der portalen Hypertension und einem signifikanten Anstieg der Milz auftreten. Auch eine leichte Form von normochromer normozellulärer Anämie ist üblich. Die Prothrombinzeit ist häufig sogar in den frühen Stadien erhöht, wenn die Funktion der Hepatozyten noch erhalten bleibt.

Punktion Leberbiopsie

Punktion Leberbiopsie ist eine sehr wertvolle Methode. In einer Reihe von Fällen ist es wegen Blutgerinnungsstörungen unmöglich, es durchzuführen. Eine Biopsie zeigt ein Bild der klassischen schweren chronischen Hepatitis.

Differenzialdiagnose

Um die Verfügbarkeit von zu klären Zirrhose kann eine Punktion Leberbiopsie erfordern.

Unterscheidung mit chronische Hepatitis B erfolgt durch die Identifizierung von Hepatitis-B-Markern.

Bei unbehandelten Patienten mit chronischer Hepatitis und Antikörpern gegen HCV können zirkulierende Gewebe-Autoantikörper nachgewiesen werden. Einige Tests der ersten Generation führen aufgrund des hohen Serumglobulingehalts zu falsch positiven Ergebnissen, manchmal zeigen sogar Tests der zweiten Generation ein positives Ergebnis. Patienten mit chronischer HCV-Infektion können zirkulierende LKM II-Antikörper haben.

Die Unterscheidung zwischen Wilson-Krankheit ist lebenswichtig. Die Familiengeschichte der Lebererkrankung ist von großer Bedeutung. Zu Beginn der Morbus Wilson werden häufig Hämolyse und Aszites beobachtet. Es ist wünschenswert, die Hornhaut mit einer Spaltlampe zu untersuchen, um den Kaiser-Fleischer-Ring zu detektieren. Dies sollte bei allen Patienten unter 30 Jahren mit chronischer Hepatitis erfolgen. Der reduzierte Gehalt an Kupfer und Ceruloplasmin im Serum und eine erhöhte Kupferkonzentration im Urin bestätigen die Diagnose. Der Kupfergehalt in der Leber ist erhöht.

Es ist notwendig, den medizinischen Charakter der Krankheit auszuschließen (Nitrofurantoin, Methyldophe oder Isoniazid).

Chronische Hepatitis kann mit kombiniert werden Colitis ulcerosa. Eine solche Kombination sollte von unterschieden werden sklerosierende Cholangitis, was normalerweise die Aktivität von AP und das Fehlen von Serumantikörpern für glatte Muskeln erhöht. Die endoskopische retrograde Cholangiopankreatikographie ist von diagnostischer Bedeutung.

Alkoholische Lebererkrankung. Für die Diagnose ist es wichtig, eine Anamnese, ein Stigma des chronischen Alkoholismus und eine große schmerzhafte Leber zu haben. Die histologische Untersuchung zeigt Fettleber (selten kombiniert mit chronischer Hepatitis), alkoholische Hyaline (Mallory-Körper), fokale Infiltration durch polymorphkernige Leukozyten und maximale Läsion der Zone 3.

Hämochromatose sollte durch Bestimmung von Serum Eisen ausgeschlossen werden.

Behandlung

Kontrollierte klinische Studien haben gezeigt, dass eine Kortikosteroidtherapie das Leben bei schwerer chronischer Hepatitis Typ I verlängert.

Der Nutzen der Behandlung zeigt sich besonders in den ersten zwei Jahren. Die Schwäche nimmt ab, der Appetit bessert sich, Fieber und Gelenkschmerzen geben nach. Der Menstruationszyklus wird wiederhergestellt. Die Spiegel von Bilirubin, γ-Globulin und der Aktivität von Transaminasen nehmen gewöhnlich ab. Die Veränderungen sind so ausgeprägt, dass auf ihrer Grundlage eine Diagnose einer autoimmunen chronischen Hepatitis gestellt werden kann. Histologische Untersuchung der Leber vor dem Hintergrund der Behandlung zeigt eine Abnahme der Aktivität des entzündlichen Prozesses. Es ist jedoch nicht möglich, den Ausgang einer chronischen Hepatitis bei Zirrhose zu verhindern.

Eine Leberbiopsie sollte dem Beginn der Behandlung vorausgehen. Wenn Blutgerinnungsstörungen als Kontraindikation für dieses Verfahren dienen, sollte eine Biopsie so früh wie möglich nach Remission durch Kortikosteroide durchgeführt werden.

Die übliche Dosis von Prednisolon beträgt 30 mg / Tag für 1 Woche, gefolgt von einer Senkung auf eine Erhaltungsdosis von 10-15 mg täglich. Der erste Kurs dauert 6 Monate. Wenn die Remission erreicht ist, die auf der Grundlage der Ergebnisse der klinischen und Laboruntersuchungen und, wenn möglich, wiederholter Leberbiopsie beurteilt wird, wird die Dosis des Arzneimittels allmählich innerhalb von 2 Monaten reduziert. Im Allgemeinen wird die Prednisolontherapie in der Regel für etwa 2-3 Jahre und länger, oft für das gesamte Leben, fortgesetzt. Vorzeitige Aufhebung der Droge führt zu einer Verschlimmerung der Krankheit. Obwohl die Behandlung in der Regel nach 1-2 Monaten wieder aufgenommen wird, sind fatale Folgen möglich.

Es ist schwierig, den Zeitpunkt des Therapieabbruchs zu bestimmen. Vielleicht ist unterstützende Langzeittherapie mit kleinen Dosen (weniger als 10 mg / Tag) von Prednisolon bevorzugter. Prednisolon kann in einer etwas höheren Dosis verwendet werden. Eine Verschreibung von Prednisolon an einem Tag wird wegen der größeren Häufigkeit schwerwiegender Komplikationen und dem selteneren Erreichen einer Remission gemäß der histologischen Untersuchung nicht empfohlen.

Komplikationen der Kortikosteroid-Therapie gehören ein lunates Gesicht, Akne, Fettleibigkeit, Hirsutismus und Striae. Sie sind besonders für Frauen unerwünscht. Schwerwiegendere Komplikationen sind Wachstumsverzögerungen bei Patienten unter 10 Jahren, Diabetes mellitus und schwere Infektionen.

Der Verlust an Knochenmasse wird bereits bei einer Dosis von 10 mg Prednisolon täglich nachgewiesen und korreliert mit der Dauer der Therapie. Nebenwirkungen sind selten, wenn die Prednisolondosis 15 mg / Tag nicht überschreitet. Falls erforderlich, sollte diese Dosis überschritten werden, oder bei schwerwiegenden Komplikationen sollten alternative Behandlungsmöglichkeiten in Erwägung gezogen werden.

Wenn bei einer Dosis von Prednisolon 20 mg / Tag keine Remission auftritt, kann Azathioprin in einer Dosis von 50-100 mg / Tag zur Therapie gegeben werden. Es ist nicht für eine breite Verwendung geeignet. Langfristige (für Monate oder sogar Jahre) Behandlung mit diesem Medikament hat offensichtliche Nachteile.

Weitere Indikationen für die Verabreichung von Azathioprin sind erhöhte cushingoide Symptome, Begleiterkrankungen wie Diabetes mellitus und andere Nebenwirkungen, die mit der Anwendung von Prednisolon in Dosen verbunden sind, die zur Erzielung einer Remission erforderlich sind.

Eine isolierte Einnahme von Azathioprin in einer hohen Dosis (2 mg pro 1 kg Körpergewicht) kann Patienten verschrieben werden, die bei kombinierter Behandlung eine komplette Remission von mindestens 1 Jahr erreicht haben. Nebenwirkungen schließen Arthralgie, Myelosuppression und erhöhtes Krebsrisiko ein.

Cyclosporin kann bei Patienten angewendet werden, die gegen eine Kortikosteroidtherapie resistent sind. Diese toxische Droge sollte nur als letzter Ausweg verwendet werden, mit ineffektiver Standardtherapie.

Indikationen für eine Lebertransplantation werden in Fällen diskutiert, in denen Kortikosteroide keine Remission erreichten oder wenn der Prozess weit weg ist, wenn sich Komplikationen der Zirrhose entwickeln. Das Überleben nach Lebertransplantation ist vergleichbar mit dem von Patienten, die eine Remission mit Kortikosteroiden erreicht haben. Wiederholte Leberbiopsien nach Transplantation zeigen kein Wiederauftreten einer autoimmunen chronischen Hepatitis.

Aktuell und Prognose

Der Fluss und die Vorhersage sind extrem variabel. Der Kurs hat einen wellenförmigen Charakter mit Episoden der Verschlechterung, wenn sich Gelbsucht und Schwäche entwickeln. Das Ergebnis der so fortschreitenden chronischen Hepatitis ist mit einer seltenen Ausnahme unvermeidlich Zirrhose.

Die 10-Jahres-Überlebensrate beträgt 63%. Die Remission nach 2 Jahren Kortikosteroidtherapie bei einem Drittel der Patienten dauert bis zu 5 Jahre, bei zwei Dritteln sind Rückfälle und eine zweite Behandlung erforderlich. Mit der erneuten Ernennung von Kortikosteroiden gibt es mehr Nebenwirkungen. Die durchschnittliche Lebenserwartung beträgt 12,2 Jahre. Die höchste Sterblichkeitsrate wird in den ersten 2 Jahren beobachtet, wenn die Krankheit am aktivsten ist. Eine persistierende Remission ist typischer für Fälle, in denen die Erkrankung früh diagnostiziert wird und eine ausreichende Immunsuppression erreicht wird. Die Therapie mit Kortikosteroiden verlängert das Leben der Patienten, aber die Mehrheit entwickelt schließlich das Endstadium der Zirrhose.

Frauen in der Menopause reagieren auf eine initiale Kortikosteroidtherapie, entwickeln aber zu einem späteren Zeitpunkt mehr Nebenwirkungen.

Patienten mit HLA-B8, in der Regel jungen Jahren, haben zum Zeitpunkt der Behandlung ein Bild einer schwereren Krankheit und häufiger Rückfälle zu entwickeln.

Die erweiterten Ösophagusvenen sind nicht so häufig ein Befund der frühen Periode. Dennoch sind Blutungen aus Krampfadern der Speiseröhre und Leber-Leber-Versagen häufige Todesursachen.

Synzytiale Riesenzellhepatitis

Diese Art der chronischen Hepatitis wurde einmal im Zusammenhang mit der Infektion durch Paramyxom erwähnt. Es gibt jedoch keine zuverlässige Bestätigung der Rolle dieser Infektion. Die Riesenzelltransformation scheint mit vielen Formen der Leberpathologie in Verbindung zu stehen, einschließlich chronischer Autoimmunhepatitis, primär sklerosierender Cholangitis und HCV-Infektion.

(495) 50-253-50 - Informationen über Erkrankungen der Leber und der Gallenwege

Top