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Autoimmunkrankheit der Leber


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Eine der am wenigsten untersuchten Pathologien der Leber sind Autoimmunerkrankungen. Die Symptome autoimmuner Lebererkrankungen sind schlecht ausgeprägt und unterscheiden sich kaum von anderen Pathologien des Organs. Sie entwickeln sich vor dem Hintergrund der Reaktion des Immunsystems auf das eigene Gewebe auf zellulärer Ebene. Die Symptome hängen von der Art der Erkrankung ab, was die Diagnose von Autoimmunitätsprozessen erschwert. Heute zielt die Behandlung solcher Krankheiten eher auf die Korrektur der Arbeit des Immunsystems ab als auf die Linderung der Symptome wie zuvor.

Autoimmunkrankheit - eine der unerklärlichsten Pathologien des Körpers, gekennzeichnet durch eine aggressive Reaktion von Immunglobulin auf die Gewebe des menschlichen Körpers.

Allgemeine Informationen

Immunität ist ein System, das den menschlichen Körper vor pathogenen Schädlingen schützt, die Parasiten, Infektionen, Viren usw. sein können. Er reagiert sofort mit fremden Mikroorganismen und zerstört sie. Normalerweise reagiert das Immunsystem nicht auf seine eigenen Zellen, aber wenn es versagt, zerstören Antigene ihren Körper, gegen den sich Autoimmunkrankheiten entwickeln. Häufiger zielen solche Attacken auf ein Organ ab, aber systemische Autoimmunpathologien sind möglich, zum Beispiel bei systemischer Vaskulitis. Es passiert, dass die Immunität zunächst gegen die Zellen eines Organs kämpft und schließlich andere trifft.

Um die genaue Ursache zu ermitteln, kann niemand etwas tun, da diese Krankheiten nur wenig erforscht sind. Die Therapie wird von Ärzten verschiedener Fachrichtungen durchgeführt, was durch unterschiedliche Lokalisation möglicher Läsionen erklärt wird. Der Gastroenterologe, manchmal der Therapeut, beschäftigt sich mit autoimmunen Lebererkrankungen. Die Therapie zielt darauf ab, die Arbeit der Immunität zu korrigieren. Er ist künstlich depressiv, was den Patienten für andere Pathologien leicht zugänglich macht. Von den Autoimmunkrankheiten der Leber öfter leiden die Frauen (8 von 10 Patientinnen). Es wird angenommen, dass sie aufgrund der genetischen Prädisposition entstehen, aber die Theorie ist nicht bewiesen.

Die Autoimmunerkrankungen, die in der Leber lokalisiert sind, umfassen:

  • primäre biliäre Zirrhose;
  • Autoimmunhepatitis;
  • primär sklerosierende Cholangitis;
  • autoimmune Cholangitis.

Autoimmun-Hepatitis

Heute ist die Autoimmunhepatitis bei 1-2 von 10 Erwachsenen definiert, wobei fast alle Patienten weiblich sind. In dieser Pathologie wird im Alter von 30 oder nach den Wechseljahren gefunden. Die Pathologie entwickelt sich schnell, begleitet von Zirrhose, Leberversagen, portaler Hypertension, die für den Patienten lebensbedrohlich ist.

Die Autoimmunhepatitis ist durch Entzündungen in der Leber aufgrund abnormaler Immunreaktionen gekennzeichnet.

Die Autoimmunhepatitis ist ein fortschreitender Entzündungsprozess chronischer Art, der sich vor dem Hintergrund von Autoimmunreaktionen entwickelt. Krankheitssymptome für mehr als 3 Monate, mit histologischen Veränderungen im Organ (zB Nekrose). Es gibt 3 Arten von Pathologie:

  • 1 Typ - Autoantikörper werden erzeugt, die die Oberflächenantigene von Hepatozyten zerstören, was zum Auftreten von Zirrhose führt;
  • 2 Arten - leiden viele Organe, die von Symptomen der Störung des Darms, Schilddrüse, Bauchspeicheldrüse begleitet wird; Pathologie mehr charakteristisch für die Kinder der kaukasischen Rasse;
  • Typ 3 - eine systemische Pathologie, die fast nicht behandelt werden kann.
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Primäre biliäre Zirrhose

Antikörper können Antigene auf Leberzellen bei primärer biliärer Zirrhose produzieren - eine langsam fortschreitende Pathologie, die durch die Schädigung der Lebergallengänge gekennzeichnet ist. Aus diesem Grund entwickelt sich eine Zirrhose. In diesem Fall sterben die Lebergewebe, sie werden durch Myome ersetzt. Darüber hinaus bildet die Leber Knoten, die aus Narbengewebe bestehen, das die Struktur des Organs verändert. Die primäre biliäre Zirrhose wird häufiger bei 40- bis 60-jährigen Personen diagnostiziert. Heute wird es häufiger entdeckt, was durch fortschrittlichere medizinische Technologien erklärt wird. Die Krankheit ist von der ausgeprägten Symptomatologie nicht begleitet, aber unterscheidet sich von den Merkmalen anderer Zirrhose überhaupt nicht.

Die Pathologie entwickelt sich in 4 Phasen:

  1. Abwesenheit von Fibrose;
  2. periportale Fibrose;
  3. verbrückende Fibrose;
  4. Zirrhose.
Die primäre autoimmun sklerosierende Cholangitis ist aufgrund einer Leberinfektion stärker von Männern betroffen. Zurück zum Inhalt

Primär sklerosierende Cholangitis

Die Diagnose einer primär sklerosierenden Cholangitis ist häufiger bei Männern ab 25 Jahren möglich. Dies ist ein Leberschaden, der sich aufgrund des Entzündungsprozesses der äußeren und intrahepatischen Wege entwickelt. Es wird angenommen, dass sich die Krankheit vor dem Hintergrund einer bakteriellen oder viralen Infektion entwickelt, die ein Auslöser des Autoimmunprozesses ist. Pathologie wird von unspezifischer Colitis ulcerosa und anderen Krankheiten begleitet. Die Symptomatologie ist schlecht ausgedrückt, aber die Veränderungen in der biochemischen Analyse des Blutes sind sichtbar. Symptome zeigen die Vernachlässigung der Niederlage.

Autoimmun-Cholangitis

Antikörper können die Leber bei einer Autoimmun-Cholangitis angreifen - einer chronischen cholestatischen Erkrankung immunsuppressiver Natur, deren Histologie sich kaum von der der primären biliären Zirrhose unterscheidet. Erstens entwickelt sich die Pathologie in den Lebergängen und zerstört sie. Die Krankheit wird bei allen 10 Patienten mit primärer biliärer Zirrhose gefunden. Die Ursachen der Entwicklung wurden nicht untersucht, aber dies ist eine seltene Krankheit, deren Diagnose schwierig ist.

Autoimmune Leberpathologien bei Kindern können die Geschwindigkeit der körperlichen Entwicklung beeinträchtigen. Zurück zum Inhalt

Autoimmune Lebererkrankung bei Kindern

Antikörper können Autoimmunprozesse nicht nur bei Erwachsenen, sondern auch bei Kindern auslösen. Das passiert selten. Symptome entwickeln sich schnell. Die Therapie wird auf Medikamente reduziert, die die Immunität unterdrücken. In diesem Fall ist das große Problem, dass die Therapie die Einführung von Steroiden erfordert, die das Wachstum des Kindes beeinflussen können. Wenn eine schwangere Frau eine solche Pathologie hat, können Antikörper durch die Plazenta übertragen werden, was die Diagnose der Pathologie im Alter von 4-6 Monaten bestimmt. Dies geschieht nicht immer, aber eine Frau und ein Baby benötigen mehr Kontrolle. Dazu wird während der Schwangerschaft kein Screening des Fetus durchgeführt.

Symptome und Anzeichen

Antikörper, die die Leber angreifen, können solche Symptome auslösen:

  • Gelbsucht (Haut, Augenhaut, Urin);
  • starke Dauermüdigkeit;
  • Vergrößerung der Leber und Milz;
  • vergrößerte Lymphknoten;
  • Schmerz im rechten Hypochondrium;
  • das Gesicht wird rot;
  • entzündete Haut;
  • geschwollene Gelenke usw.

Diagnose

Eine Autoimmunerkrankung kann durch Labortests nachgewiesen werden, die zeigen, dass antinukleäre Antikörper im Blut vorhanden sind, aber da antinukleäre Antikörper viele andere Faktoren anzeigen können, werden andere Forschungsmethoden verwendet. Die indirekte Immunfluoreszenz wird durchgeführt. Zusätzlich wird ein enzymgekoppelter Immunadsorptionstest durchgeführt, der auf das Vorhandensein anderer Antikörper hinweist. Eine Leberbiopsie wird mit einer histologischen Analyse der Biopsie durchgeführt. Die instrumentellen Methoden umfassen Ultraschall, MRT und so weiter.

Behandlung der Pathologie

Bei der Behandlung von Autoimmunkrankheiten gibt es viele unerforschte Aspekte, da die Pathologien selbst von der Medizin nicht gut verstanden werden. Frühere Behandlungsmethoden wurden auf die Linderung von Symptomen reduziert, wobei der Grund für ihre Entwicklung fehlte. Heute ist die Immunologie stärker entwickelt, daher zielt die Therapie darauf ab, aggressive Antikörper zu hemmen. Immunsuppressiva werden erfunden. Sie hemmen die Produktion von Antikörpern, die Entzündungen reduzieren. Das Problem ist, dass die Abwehrkräfte des Körpers geschwächt sind, wodurch es anfälliger für Viren und Infektionen wird.

Dem Patienten werden Zytostatika, Kortikosteroide, Antimetaboliten usw. gezeigt. Die Verwendung solcher Medikamente wird von Nebenwirkungen und Komplikationen begleitet. Dann erhält der Patient Immunmodulatoren. Ein wichtiges Stadium in der Behandlung von Autoimmunerkrankungen der Leber ist die Aufnahme von Vitamin-Mineral-Komplexen.

Prognose

Dank moderner Behandlungsmethoden haben sich die Vorhersagen verbessert. Sie hängen von vielen Faktoren ab. Die Vorhersage des Krankheitsverlaufs kann auf der Art der Pathologie, ihrem Verlauf und der Aktualität der richtigen Therapie beruhen. Wenn die Pathologie nicht behandelt wird, entwickelt es sich schnell. In diesem Fall ist ein unabhängiger Übergang zur Remission unmöglich. Bei richtiger Therapie leben Menschen von 5 bis 20 Jahren. Wenn die Krankheit von Komplikationen begleitet wird, sagen Sie 2-5 Jahre des Lebens voraus.

Prävention

Da die Gründe für die Entwicklung von Autoimmunprozessen unbekannt sind, gibt es keine spezifische Prävention. Vorbeugende Maßnahmen werden auf eine sorgfältige Einstellung zur Gesundheit reduziert, die höchstwahrscheinlich in der Lage sein wird, den Auslösemechanismus zu verhindern. Besser bekannt ist die Sekundärprophylaxe, bei der der Patient sich rechtzeitig einer regelmäßigen Kontrolle bei einem Gastroenterologen unterzieht, sich an eine schonende Diät hält, Immunglobuline kontrolliert usw.

Autoimmunerkrankungen der Leber

Autoimmun- Mechanismen spielen eine wichtige Rolle in der Pathogenese einer Vielzahl von Lebererkrankungen: chronische aktive Hepatitis, chronische Autoimmunhepatitis, primäre biliäre Zirrhose, primär sklerosierende Cholangitis, Autoimmun Cholangitis. Ein wichtiges Zeichen für den gestörten Zustand der Immunität bei chronisch aktiven Lebererkrankungen ist das Auftreten von Autoantikörpern im Blut, die mit verschiedenen antigenen Komponenten von Zellen und Geweben reagieren.

Die autoimmune chronische Hepatitis (eine Variante der chronischen aktiven Hepatitis) ist eine heterogene Gruppe von progressiven entzündlichen Lebererkrankungen. Das Syndrom der autoimmunen chronischen Hepatitis ist gekennzeichnet durch klinische Symptome einer Leberentzündung, die länger als 6 Monate andauert, und histologische Veränderungen (Nekrose und Infiltrate von Portalfeldern). Bei autoimmuner chronischer Hepatitis sind folgende Merkmale charakteristisch.

■ Die Krankheit wird überwiegend bei jungen Frauen beobachtet (85% aller Fälle).

■ Änderungen in den Ergebnissen der konventionellen Laborparameter manifestiert sich als beschleunigte ESR, mäßig schwere Leukopenie und Thrombozytopenie, Anämie gemischte Genese - hämolytischen (positive direkte Coombs-Test) und Umverteilung;

■ Veränderungen der hepatischen Testergebnisse (Bilirubin um das 2-10fache erhöht, Transaminaseaktivität um das 5-10fache oder mehr, de Ritis-Koeffizient um weniger als 1, alkalische Phosphataktivität leicht oder mäßig erhöht, erhöhte AFP-Konzentration korreliert mit biochemische Aktivität der Krankheit) /

■ Hypergammaglobulinämie, die die Norm um das 2-fache oder mehr übersteigt (normalerweise polyklonal mit einem überwiegenden IgG-Anstieg).

■ Negative Ergebnisse der Studie für serologische Marker der Virushepatitis.

■ Negativer oder niedriger Titer von AT zu Mitochondrien.

Autoimmunerkrankungen der Leber und der primären biliar bezieht Zirrhose-ten in Form manifestiert malosimptomno chronische destruktive nichteitrig Cholangitis, die die Bildung von Zirrhose vervollständigt. Wenn die primäre biliäre Zirrhose früher als seltene Krankheit angesehen wurde, ist ihre Prävalenz gegenwärtig sehr signifikant. Die Zunahme der Diagnose der primären biliären Zirrhose ist auf die Einführung moderner Laborforschungsmethoden in die klinische Praxis zurückzuführen. Die typischsten primäre biliäre Zirrhose Anstieg der alkalischen Phosphatase-Aktivität, in der Regel mehr als 3-mal und GGT (einige Patienten können normal oder leicht erhöht werden). Die Aktivität der alkalischen Phosphatase hat keine prognostische Bedeutung, aber ihre Reduktion spiegelt eine positive Reaktion auf die Behandlung wider. Die Aktivität von AST und ALT mäßig erhöht (Transaminase-Aktivität 5-6 mal die Norm, nicht typisch für die primäre biliäre Zirrhose).

Primär sklerosierende Cholangitis - chronisch cholestatischen Lebererkrankung unbekannter Ätiologie, charakterisiert nichteitrig zerstörerische Entzündung, obliterative segmentale Sklerose und Dilatation von intra- und extrahepatischen Gallenwege, was zur Entwicklung biliäre Zirrhose, portale Hypertension und Leberversagen. Für primäre sklerosierende Cholangitis durch stabile Cholestase gekennzeichnet (in der Regel nicht weniger als zweifache Erhöhung der alkalischen Phosphatase) Syndrom, Blut Transaminasen in 90% der Patienten erhöht (nicht mehr als 5-mal). Das Konzept der primär sklerosierende Cholangitis als Autoimmunerkrankung mit genetischer Prädisposition, basierend auf der Identifizierung familiäre Fälle, Kombination mit anderen Autoimmunerkrankungen (die am häufigsten mit Colitis ulcerosa), Störungen in der zellulären und humoralen Immunität, Identifizieren Autoantikörper (Anti-Atom, eine glatten Muskulatur, das Cytoplasma von Neutrophilen ).

Autoimmun-Cholangitis ist eine chronische cholestatische Lebererkrankung, die durch Immunsuppression verursacht wird. Das histologische Bild des Lebergewebes bei dieser Erkrankung ist fast identisch mit der primären biliären Zirrhose und das AT-Spektrum umfasst erhöhte Titer von antinukleären und antimitochondrialen AT. Autoimmun-Cholangitis,

offenbar ist es keine Variante der primär sklerosierenden Cholangitis (Henry J. B., 1996).

Das Vorhandensein antinukleärer Antikörper bei Patienten mit chronischer Autoimmunhepatitis ist einer der Hauptindikatoren, die es ermöglichen, diese Krankheit von einer verlängerten Virushepatitis zu unterscheiden. Diese Antikörper werden in 50-70% der Fälle von aktiver chronischer (Autoimmun) Hepatitis und in 40-45% der Fälle von primärer biliärer Zirrhose nachgewiesen. Bei niedrigen Titern können anti-nukleäre Antikörper bei praktisch gesunden Menschen auftreten, und ihr Titer nimmt mit zunehmendem Alter zu. Sie können auftreten, nachdem einige Medikamente wie Procainamid, Methyldopa, bestimmte Anti-Tuberkulose- und Psychopharmaka eingenommen wurden. Sehr oft erhöht sich der Titer von antinukleären Antikörpern bei gesunden Frauen während der Schwangerschaft.

Um zu bestätigen, Autoimmunleberschäden und die Differentialdiagnose verschiedener Formen von Autoimmunhepatitis und primären Diagnosetests entwickelt biliäre Zirrhose die mitochondriale Antikörper (AMA) zu bestimmen, und Antikörper Muskel zu glätten, AT hepatische spezifischen Lipoproteins und Ar Membran Leber AT mikrosomalen Ar Leber und Nieren, AT zu Neutrophilen usw.

Autoimmun-Hepatitis

Autoimmun-Hepatitis - chronische progressive hepatozelluläre Schäden, periportale Verfahren mit Anzeichen einer Entzündung oder breiter, Hypergammaglobulinämie und der Anwesenheit von Serum Leber-assoziierten Autoantikörpern. Klinische Manifestationen der Autoimmunhepatitis sind asthenovegetative Störungen, Ikterus, im rechten oberen Quadranten Schmerzen, Hautausschlag, Hepatomegalie und Splenomegalie, Amenorrhoe bei Frauen, Gynäkomastie - Männer. Diagnose von Autoimmunhepatitis auf dem serologischen Nachweis von antinukleären Antikörpern (ANA) basiert, anti-Gewebe der glatte Muskulatur (SMA), Antikörper gegen Nieren- und Lebermikrosomen et al., Hypergammaglobulinämie erhöhte Titer von IgG, und eine Leberbiopsie. Grundlage für die Behandlung der Autoimmunhepatitis ist die immunsuppressive Therapie mit Glukokortikosteroiden.

Autoimmun-Hepatitis

In der Struktur der chronischen Hepatitis in der Gastroenterologie, autoimmune Leberschäden entfallen 10-20% der Fälle bei Erwachsenen und 2% bei Kindern. Frauen bekommen 8 Mal häufiger Autoimmunhepatitis als Männer. Der erste Altersgipfel der Inzidenz fällt auf das Alter von bis zu 30 Jahren, der zweite - für die Periode der Postmenopause. Der Verlauf der Autoimmunhepatitis ist schnell fortschreitend, wobei sich Leberzirrhose, portale Hypertension und Leberversagen, die zum Tod von Patienten führen, ziemlich früh entwickeln.

Ursachen von Autoimmunhepatitis

Die Fragen der Ätiologie der Autoimmunhepatitis wurden nicht ausreichend untersucht. Es wird angenommen, dass die Grundlage für die Entwicklung von Autoimmunhepatitis ist Verstrickung mit spezifischen Antigenen des Haupthistokompatibilitätskomplexes (HLA Person) - Allele DR3 oder DR4 wurden in 80-85% der Patienten festgestellt. Vermutlich Faktoren ausgelöst werden, wirken, um eine Autoimmunreaktion in genetisch anfälligen Individuen Triggern können Viren, Epstein-Barr, Hepatitis (A, B, C), Masern, Herpes (HSV-1 und HHV-6) sowie bestimmte Medikamente (z.B. Interferon ). Mehr als ein Drittel der Patienten mit Autoimmunhepatitis, werden identifiziert und anderen Autoimmunsyndrome - Thyreoiditis, Morbus Basedow, Synovitis, Colitis ulcerosa, Sjögren-Krankheit und andere.

Die Basis der Pathogenese von Autoimmunhepatitis ist Immunoregulation Mangel: Reduktion Subpopulation von T-Suppressor-Lymphozyten, die B-Zell-IgG und die Zerstörung der Membranen der Leberzellen zu unkontrollierter Synthese führt - Hepatozyten Erscheinungscharakteristik von Serumantikörpern (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Arten von Autoimmunhepatitis

In Abhängigkeit von den gebildeten Antikörpern werden Autoimmunhepatitis I (Anti-ANA, Anti-SMA-positiv), II (Anti-LKM-1-positiv) und III (Anti-SLA-positiv) unterschieden. Jede der isolierten Arten der Krankheit ist durch ein besonderes serologisches Profil, Strömungsbesonderheiten, Antwort auf immunsuppressive Therapie und Prognose gekennzeichnet.

Autoimmun Typ I Hepatitis tritt mit der Bildung und Zirkulation von antinukleären Antikörpern (ANA) im Blut - in 70-80% der Patienten; Anti-Glattmuskel-Antikörper (SMA) in 50-70% der Patienten; Antikörper gegen das Zytoplasma von Neutrophilen (pANCA). Die Autoimmunhepatitis Typ I entwickelt sich oft im Alter von 10 bis 20 Jahren und nach 50 Jahren. Gekennzeichnet durch eine gute Reaktion auf die immunsuppressive Therapie besteht die Möglichkeit, auch nach Abschaffung der Kortikosteroide in 20% der Fälle eine stabile Remission zu erreichen. In Abwesenheit einer Behandlung innerhalb von 3 Jahren wird eine Zirrhose gebildet.

Bei der Autoimmunhepatitis Typ II sind bei 100% der Patienten Antikörper gegen Leber- und Nierenmikrosomen vom Typ 1 (Anti-LKM-1) im Blut vorhanden. Diese Form der Erkrankung entwickelt sich in 10-15% der Fälle von Autoimmunhepatitis hauptsächlich im Kindesalter und ist durch eine hohe biochemische Aktivität gekennzeichnet. Autoimmunhepatitis Typ II ist resistenter gegen Immunsuppression; wenn Drogen zurückgezogen werden, tritt häufig ein Rückfall auf; Zirrhose entwickelt sich 2-mal häufiger als in Autoimmunhepatitis Typ I.

Bei Autoimmunhepatitis werden Typ-III-Antikörper gegen lösliches Leber- und Leber-Pankreas-Antigen (Anti-SLA und Anti-LP) gebildet. Sehr häufig zeigt dieser Typ ASMA, Rheumafaktor, antimitochondriale Antikörper (AMA), Antikörper gegen Lebermembranantigene (AntiLMA).

Für Ausführungsformen, atypische Autoimmunhepatitis umfassen Quer Syndromen, die ebenfalls Symptome der primäre biliäre Zirrhose, primär sklerosierende Cholangitis, chronische virale Hepatitis umfassen.

Symptome einer Autoimmunhepatitis

In den meisten Fällen manifestiert sich die Autoimmunhepatitis plötzlich und in den klinischen Erscheinungsformen unterscheidet sich von der scharfen Hepatitis nicht. Anfangs tritt es mit schwerer Schwäche, Appetitlosigkeit, intensiver Gelbsucht, dem Auftreten von dunklem Urin auf. Dann, innerhalb weniger Monate, entfaltet sich die Autoimmunhepatitis-Klinik.

Seltener tritt die Krankheit allmählich ein; in diesem Fall überwiegen astovegetative Störungen, Unwohlsein, Schwere und Schmerz im rechten Hypochondrium, leichte Gelbsucht. Bei einigen Patienten beginnt die Autoimmunhepatitis mit Fieber und extrahepatischen Manifestationen.

Die Periode der entfalteten Symptome der Autoimmunhepatitis umfasst eine ausgeprägte Schwäche, ein Gefühl von Schwere und Schmerzen im rechten Hypochondrium, Übelkeit, Pruritus und Lymphadenopathie. Für Autoimmun-Hepatitis ist gekennzeichnet durch instabil, verschlimmert in Zeiten der Exazerbationen der Gelbsucht, eine Erhöhung der Leber (Hepatomegalie) und Milz (Splenomegalie). Ein Drittel der Frauen mit Autoimmunhepatitis entwickeln Amenorrhoe, Hirsutismus; Jungen können Gynäkomastie haben.

Typische Hautreaktionen: Kapillaritis, palmares und lupusartiges Erythem, Purpura, Akne, Teleangiektasien auf der Haut des Gesichts, des Halses und der Hände. Während der Exazerbationen der Autoimmunhepatitis können vorübergehende Aszites beobachtet werden.

Systemischen Manifestationen von Autoimmunhepatitis bezieht Migration schub Arthritis, die großen Gelenke betroffen sind, aber zu deren Verformung nicht führen. Oft tritt eine Autoimmunhepatitis in Verbindung mit Colitis ulcerosa, Myokarditis, Pleuritis, Perikarditis, Glomerulonephritis, Thyreoiditis, Vitiligo, insulinabhängiger Diabetes mellitus, Iridozyklitis, Sjögren-Syndrom, Cushing-Syndrom, fibrosierende Alveolitis, hämolytische Anämie.

Diagnose von Autoimmunhepatitis

Diagnostische Kriterien für eine Autoimmunhepatitis sind serologische, biochemische und histologische Marker. Nach internationalen Kriterien kann man in folgenden Fällen von Autoimmunhepatitis sprechen:

  • in der Anamnese gibt es keine Bluttransfusionen, die Aufnahme von hepatotoxischen Drogen, Alkoholmissbrauch;
  • im Blut gibt es keine Marker für eine aktive virale Infektion (Hepatitis A, B, C, etc.);
  • Der Gehalt an & ggr; -Globulinen und IgG übersteigt die normalen Werte 1,5 und mehr Male;
  • signifikant erhöhte Aktivität von AsT, AlT;
  • Antikörpertiter (SMA, ANA und LKM-1) für Erwachsene über 1:80; für Kinder über 1:20.

Eine Leberbiopsie mit einer morphologischen Untersuchung einer Gewebeprobe erlaubt es uns, ein Bild einer chronischen Hepatitis mit Anzeichen ausgeprägter Aktivität aufzuzeigen. Histologische Zeichen der Autoimmunhepatitis sind überbrückt oder Schritt Nekrose von Parenchym, lymphoide Infiltration mit einer Fülle von Plasmazellen.

Instrumentelle Studien (Ultraschall der Leber, MRT der Leber usw.) bei Autoimmunhepatitis haben keinen unabhängigen diagnostischen Wert.

Behandlung von Autoimmunhepatitis

Die pathogenetische Therapie der Autoimmunhepatitis besteht darin, eine immunsuppressive Therapie mit Glukokortikosteroiden durchzuführen. Dieser Ansatz ermöglicht es, die Aktivität von pathologischen Prozessen in der Leber zu verringern: Erhöhung der Aktivität von T-Suppressoren, Verringerung der Intensität von Autoimmunreaktionen, die Hepatozyten zerstören.

Typischerweise immunsuppressiven Therapie bei Autoimmunhepatitis durch Prednisolon oder Methylprednisolon in der Anfangsdosis von 60 mg (1. Woche), 40 mg (2. Woche), 30 mg (3-4 Wochen w) mit einer Reduzierung auf 20 mg in einer Instandhaltung Dosis. Die Abnahme der täglichen Dosis wird langsam durchgeführt, da die Aktivität des klinischen Verlaufs und die Höhe des Serum-Markers. Erhaltungsdosis des Patienten sollte auf die vollständige Normalisierung der klinischen, Labor- und histologischen Parameter genommen werden. Die Behandlung von Autoimmunhepatitis kann von 6 Monaten bis 2 Jahre dauern, und manchmal lebenslang.

Wenn die Monotherapie unwirksam ist, ist es möglich, die Autoimmunhepatitis Azathioprin, Chloroquin, Cyclosporin in das Behandlungsschema einzuführen. Bei Ineffektivität der immunsuppressiven Behandlung von Autoimmunhepatitis innerhalb von 4 Jahren, multiplen Rückfällen, Nebenwirkungen der Therapie, wird auch das Problem der Lebertransplantation angesprochen.

Prognose für Autoimmunhepatitis

In Ermangelung einer Behandlung für Autoimmunhepatitis schreitet die Krankheit stetig fort; Spontane Remissionen treten nicht auf. Das Ergebnis der Autoimmunhepatitis ist Zirrhose und Leberinsuffizienz; 5-Jahres-Überlebensrate nicht mehr als 50%. Mit Hilfe einer rechtzeitigen und gut durchgeführten Therapie kann bei der Mehrzahl der Patienten eine Remission erreicht werden; während die Überlebensrate für 20 Jahre mehr als 80% ist. Die Lebertransplantation führt zu Ergebnissen, die vergleichbar sind mit der medizinisch erreichten Remission: Eine 5-Jahres-Prognose ist bei 90% der Patienten günstig.

Autoimmunhepatitis nur möglich, Sekundärprävention, einschließlich regelmäßige Überwachung gastroenterologist (hepatologist), die Kontrolle der Leberenzyme, γ-Globulin-Gehalt, Autoantikörper oder rechtzeitige Wiederaufnahme der Therapie zu erlangen. Patienten mit Autoimmunhepatitis empfohlen schonende Behandlung mit Restriktions emotionalen und physischen Stress, Ernährung, die Entfernung von der prophylaktischen Impfung, die Begrenzung Medikamente.

Autoimmun-Hepatitis

Die Autoimmunhepatitis ist eine sich progressiv entwickelnde Entzündung des Lebergewebes einer unverständlichen Ätiologie, die durch das Vorhandensein verschiedener Antikörper und Hypergammaglobulinämie im Serum charakterisiert werden kann.

In den Lebergeweben zeigt die histopathologische Untersuchung zumindest periportale Hepatitis (partielle (schrittweise) Nekrose und Borderline-Hepatitis). Die Krankheit schreitet schnell fort und führt zum Auftreten von Leberzirrhose, akutem Leberversagen, portaler Hypertension und Tod.


Aufgrund der Tatsache, dass die pathognomonischen Symptome der Krankheit fehlen, für die Diagnose von Autoimmunhepatitis sollte virale chronische Hepatitis ausgeschlossen wird, Mangel an Alpha-Antitrypsin-Mangel, Wilson-Krankheit, arzneimittelinduzierte Hepatitis, alkoholischer Hepatitis, Hämochromatose und nicht-alkoholische Fettlebererkrankung und andere Autoimmunerkrankungen, wie zum Beispiel biliäre primäre Zirrhose, sklerosierende primäre Cholangitis und autoimmune Cholangitis. Eine detaillierte Anamnese, die Durchführung einiger Labortests und eine hochqualifizierte Untersuchung histologischer Faktoren ermöglichen es, in den meisten Fällen die richtige Diagnose zu stellen.


Seltsamerweise ist die Ätiologie dieser Krankheit noch nicht geklärt. Die Autoimmunhepatitis ist eine seltene Krankheit, die nicht typisch für Nordamerika und Europa ist, wo die Inzidenz etwa 50-200 Fälle pro 1.000.000 Menschen beträgt. Laut nordamerikanischen und europäischen Statistiken machen Patienten mit Autoimmunhepatitis etwa 20% aller Patienten mit chronischer Hepatitis aus. In Japan wird die Krankheit in 85% der Fälle von Hepatitis diagnostiziert.

Was passiert bei der Entwicklung von Autoimmunhepatitis?

Die häufigste Erkrankung betrifft junge Frauen. Das Verhältnis von Männern und Frauen unter den Patienten ist 1: 8. Hierzu Hepatitis ist mit vielen der Haupthistokompatibilitätskomplex-Antigenen (HLA, MHC in Menschen) durch eine extrem enge Beziehung gekennzeichnet, die in immunnoreguliruyuschih Prozessen beteiligt sind. Es sollte angemerkt werden, dass die Allele B14, DQ2, DR4, B8, AI, HLA DR3, C4AQ0 assoziiert sind. Es gibt Hinweise auf die Bedeutung der Mängel des Transkriptionsfaktors (genannt AIRE-1) in dem Auftreten von Autoimmunhepatitis (bekannt für seine Rolle bei der Entwicklung und Aufrechterhaltung der immunologischen Toleranz). Aufgrund der Tatsache, dass der YAG nicht alle oben erwähnten Träger Allele erlaubt als zusätzliche Triggerfaktoren entwickelt, die den Autoimmunprozess (Hepatitis-Viren A, B, C, Herpes (HHV-6, und HSV-1), reaktiven Metaboliten medikamentöser initiieren bedeutet, Epstein-Barr-Krankheit, etc.).

Das Wesen des pathologischen Prozesses ist auf ein Defizit der Immunregulation reduziert. Bei Patienten wird in den meisten Fällen eine Abnahme der T-Suppressorsubpopulation von Lymphozyten beobachtet, dann werden antinukleäre Antikörper gegen Lipoprotein und glatte Muskeln in Geweben und Blut gebildet. Häufiger Nachweis des LE-Zellphänomens mit der Anwesenheit von ausgeprägten extrahepatischen (systemischen) Läsionen, charakteristisch für roten systemischen Lupus, gab Anlass, diese Krankheit "lupoide Hepatitis" zu nennen.


Symptome einer Autoimmunhepatitis


Praktisch bei 50% der Patienten treten die ersten Symptome der Krankheit im Alter von 12-30 Jahren auf, das zweite Phänomen ist typisch für die postmenopausale Periode. Ungefähr 30% der Patienten entwickeln die Krankheit plötzlich und klinisch kann sie nicht von der akuten Form der Hepatitis unterschieden werden. Dies kann nicht einmal 2-3 Monate nach der Entwicklung des pathologischen Prozesses erfolgen. Bei einer Anzahl von Patienten entwickelt sich die Krankheit unmerklich: nach und nach wird die Schwere im rechten Hypochondrium empfunden. Von den ersten Symptomen gibt es systemische extrahepatische Manifestationen. Die Krankheit ist durch eine Kombination von Anzeichen von Immunstörungen und Leberschäden gekennzeichnet. In der Regel gibt es Splenomegalie, Hepatomegalie, Gelbsucht. Ein Drittel der Frauen hat Amenorrhoe. Ein Viertel aller Patienten mit Colitis ulcerosa auftritt, verschiedenen Hautausschlag, Perikarditis, Myokarditis, Thyreoiditis, verschiedene spezifische Geschwüre. In 5-8 erhöht sich die Gesamtaktivität von Aminotransferasen, Hypergammaglobulinämie, Disproteinämie und Sedimentveränderungen. Oft können positive serologische Tests, die LE-Zellen, Gewebe antiuklearnye Antikörper und Antikörper gegen die Magenschleimhaut, Nierenzellkanälen, glatte Muskelzellen, Schilddrüsen detektieren.


Zur Unterscheidung drei Arten von Nd, von denen jedem nicht nur einzigartig serologischem Profil besitzt, sondern auch Besonderheiten von natürlichem Fluss, und auch die Prognose und das Ansprechen auf herkömmliche immunsuppressive Therapie. Abhängig von den erkannten Autoantikörpern gibt es:

  • Typ 1 (Anti-ANA-positiv, Anti-SMA);
  • Geben Sie zwei ein (anti-LKM-1positive);
  • Geben Sie drei (Anti-SLA-positiv).


Der erste Typ ist durch zirkulierende antinukleäre Autoantikörper (ANA) in 75-80% der Patienten und / oder SMA (antigladkomyshechnyh Autoantikörper), in 50-75% der Patienten, oft in Kombination mit anti-neutrophilen cytoplasmatischen Autoantikörpern von p-Typ (Rânca) charakterisiert. Es kann sich in jedem Alter entwickeln, aber das typischste Alter ist 12-20 Jahre und die postmenopausale Periode. Fast 45% der Patienten ohne pathogenetische Behandlung innerhalb von drei Jahren gibt es Zirrhose. Bei vielen Patienten ist diese Kategorie positive Reaktion auf Kortikosteroid-Therapie markiert, aber 20% stabil bleibt Remission im Fall einer Stornierung von Immunsuppressiva.


Der zweite Typ, mit Antikörpern Leber und Niere Typ 1 (anti-LKM-1) bei 10% der Patienten festgestellt wird, Mikrosomen oft in Kombination mit anti-LKM-3 und Antikörper gegen anti-LC-1 (hepatisches cytosolischen Antigen). Es wird viel seltener beobachtet (bis zu 15% der Patienten mit AIG) und in der Regel bei Kindern. Der Verlauf der Erkrankung ist durch eine höhere histologische Aktivität gekennzeichnet. Über einen Zeitraum von 3 Jahren bildet sich die Zirrhose doppelt so häufig wie beim Hepatitis Typ 1, was eine schlechte Prognose bedingt. Der zweite Typ ist resistenter gegen Arzneimittel-Immunsuppression und der Entzug von Medikamenten führt normalerweise zu einem Rückfall der Krankheit.


Der dritte Typ ist auf das Vorhandensein von Antikörpern gegen das hepatisch-pankreatische Antigen (anti-LP) und das hepatisch lösliche Antigen (anti-SLA) zurückzuführen. Neben den traditionellen Formen der Autoimmunhepatitis gibt es in der klinischen Praxis oft nosologische Formen, die zusammen mit klinischen Symptomen die Merkmale PSC, PBC und virale chronische Hepatitis aufweisen. Diese Formen werden als Autoimmun-Kreuzsyndrome oder Überlappungssyndrome bezeichnet.


Varianten der autoimmunen atypischen Hepatitis:

  • AIG beim PSK;
  • PBC - auf AIG;
  • Kryptogene Hepatitis. Änderung der Diagnose;
  • AMA-negative PBC (AIC).


Der Ursprung von Kreuzsyndromen ist wie viele andere Autoimmunkrankheiten noch unbekannt. Es besteht die Vermutung, dass bei Patienten mit einer genetischen Prädisposition unter dem Einfluss auflösender (triggernder) Faktoren die immunologische Toleranz gegenüber Autoantigenen verletzt wird. Bei Kreuzsyndromen können zwei pathogenetische Hypothesen berücksichtigt werden. In Übereinstimmung mit der ersten Hypothese tragen ein oder mehrere Auslöser zur Entstehung unabhängiger Autoimmunkrankheiten bei, die aufgrund der Gemeinsamkeit vieler pathogenetischer Verknüpfungen die Merkmale eines Kreuzsyndroms annehmen. Die zweite Hypothese setzt das Auftreten eines Kreuzsyndroms a priori unter dem Einfluss von Auflösungsfaktoren auf den entsprechenden genetischen Hintergrund voraus. Zusammen mit einem klar definierten Syndrom von AIG / PXH und AIG / PBC beziehen sich viele Autoren auf diese Gruppe auf solche Zustände wie kryptogene Hepatitis und Cholangitis.


Bis jetzt ist das Problem der Eignung zur Beurteilung der chronischen Hepatitis C mit ausgeprägten Autoimmunkomponenten als atypische Manifestation von AIG nicht gelöst worden. Es gibt Beschreibungen von Fällen, wo nach mehreren Jahren des traditionellen Verlaufs von PBU ohne klare provozierende Faktoren Verschwinden von antimitochondrialen Antikörpern, Erhöhung der Transamiasis, das Auftreten von ANA in einem hohen Titer. Darüber hinaus sind in der pädiatrischen Praxis Beschreibungen von AIG zu PSC bekannt.


Bis heute ist die Assoziation der chronischen Form der Hepatitis C mit verschiedenen extrahepatischen Manifestationen bekannt und ausführlich beschrieben. Für die meisten Krankheiten und Syndrome, die bei einer HCV-Infektion auftreten, ist die Immunpathogenese am wahrscheinlichsten, obwohl bestimmte Mechanismen noch nicht in vielerlei Hinsicht geklärt sind. Bewährte und ungeklärte Immunmechanismen umfassen:

  • Polyklonale und monoklonale Proliferation von Lymphozyten;
  • Sekretion von Zytokinen;
  • Bildung von Autoantikörpern;
  • Die Ablagerung von Immunkomplexen.


Die Häufigkeit von immunvermittelten Erkrankungen und Syndromen bei Patienten mit chronischer Hepatitis C beträgt 23%. Autoimmune Manifestationen sind am typischsten für Patienten mit Haplotyp HLA DR4, assoziiert mit extrahepatischen Manifestationen auch mit AIG. Dies bestätigt die Meinung über die auslösende Rolle des Virus bei der Bildung von Autoimmunprozessen bei Patienten mit einer genetischen Prädisposition. Die Beziehung zwischen der Häufigkeit von Autoimmunmanifestationen und dem Genotyp des Virus wurde nicht gefunden. Immunerkrankungen, die Autoimmunhepatitis begleiten:

  • Herpetiforme Dermatitis;
  • Autoimmun-Thyreoiditis;
  • Fibrosorbierende Alveolitis;
  • Nodales Erythem;
  • Zahnfleischentzündung;
  • Lokale Myositis;
  • Morbus Basedow;
  • Glomerulonephritis;
  • Hämolytische Anämie;
  • Zucker insulinabhängige Hepatitis;
  • Thrombozytopenische idiopathische Purpura;
  • Atrophie der Darmzotten der Darmschleimhaut;
  • Flache Flechte;
  • Irit;
  • Neutropenie;
  • Myasthenia gravis;
  • Perniziöse Anämie;
  • Periphere Neuropathie;
  • Sklerosierende primäre Cholangitis;
  • Rheumatoide Arthritis;
  • Gangränöse Pyodermie;
  • Synovitis;
  • Sjögren-Syndrom;
  • Roter systemischer Lupus erythematodes;
  • Ulzerative unspezifische Colitis;
  • Vitiligo;
  • Nesselsucht.


Welche Faktoren können die Prognose der Erkrankung bei Autoimmunhepatitis bestimmen?


Die Krankheitsprognose hängt in erster Linie von der Gesamtaktivität der Entzündungsprozesse ab, die mit Hilfe traditioneller histologischer und biochemischer Studien bestimmt werden kann. Im Serum ist die Aktivität der Aspartat-Aminotransferase 10 mal höher als normal. Bei einer 5-fachen Erhöhung des AST-Spiegels in Kombination mit Hypergammaglobulinämie (die Konzentration von e-Globulinen sollte mindestens doppelt so groß sein wie üblich), beträgt die 3-Jahres-Überlebensrate von? Patienten und eine 10-Jahres-Überlebensrate bei 10% der Patienten.


Bei Patienten mit verminderter biochemischer Aktivität ist die Gesamtprognose günstiger: Bei 80% der Patienten wird eine 15-Jahres-Überlebensrate erreicht, und die Wahrscheinlichkeit einer Zirrhose beträgt in diesem Zeitraum nicht mehr als 50%. Während der Ausbreitung entzündlicher Prozesse zwischen den Lappen des Portals oder zwischen den Lappen des Portals und den Zentralvenen beträgt die Fünf-Jahres-Sterblichkeitsrate etwa 45% und die Inzidenz der Zirrhose 82%. Die gleichen Ergebnisse werden bei Patienten mit vollständig zerstörten Leberanteilen (multilobuläre Nekrose) beobachtet.


Die Kombination von Zirrhose mit entzündlichen Prozess ist auch sehr schlechte Prognose: mehr als 55% der Patienten innerhalb von fünf Jahren stirbt, etwa 20% - mehr als 2 Jahre von Krampfadern Blutungen. Für Patienten mit periportaler Hepatitis besteht im Gegensatz zu ihnen eine eher niedrige Fünf-Jahres-Überlebensrate. Die Inzidenz von Zirrhose in diesem Zeitraum erreicht 17%. Es sollte wie Aszites und hepatische Enzephalopathie in Abwesenheit von Komplikationen festgestellt werden, was die Wirksamkeit der Behandlung mit Kortikosteroiden reduzieren, Entzündungen spontan in 15-20% der Patienten erlaubt, trotz der Aktivität der Erkrankung.


Diagnose von Autoimmunhepatitis


Bei der Diagnose von Autoimmunhepatitis besonderer Wichtigkeit ist die Bestimmung dieses Markers als antinukleäre Antikörper (ANA), Antikörper gegen Mikrosomen Niere und Leber (anti-LKM), Antikörper Muskelzellen (SMA), hepato löslichen (SLA) und hepato-Pankreasantigene zu glätten ( LP), Asialoglycoprotein zu Rezeptoren (Leberlectin) und Hepatocyten-Plasmamembranantigene (LM).


1993 hat eine internationale Gruppe zur Untersuchung der Autoimmunhepatitis diagnostische Kriterien für diese Krankheit aufgedeckt, die die Diagnose einer wahrscheinlichen und definitiven Autoimmunhepatitis hervorheben. Um eine spezifische Diagnose zu stellen, ist das Fehlen einer Anamnese zur Verwendung von hepatotoxischen Arzneimitteln, Bluttransfusionen, Alkoholmissbrauch erforderlich; Fehlen von Serummarkern der Infektionsaktivität; IgG- und y-Globulin-Spiegel sind mehr als 1,5-mal normal; Titel LKM-1, SMA, ANA, 1:88 für Erwachsene und mehr als 1:20 für Kinder; signifikanter Überschuss von ALT, ASAT und weniger ausgeprägter Anstieg der alkalischen Phosphatase.


Es ist bekannt, dass bei 95% der Patienten mit PBC die Definition von AMA der wichtigste serologische Diagnosemarker der Krankheit ist. Der andere Teil der Patienten mit charakteristischen histologischen und klinisch-biochemischen Zeichen der PBC-AMA wird nicht nachgewiesen. Zur gleichen Zeit behaupten einige Autoren, dass ANA (bis zu 70%), SMA (bis zu 38%) und andere Autoantikörper oft entdeckt werden.


Bis jetzt gibt es keine einheitliche Meinung, die es erlauben könnte, diese Pathologie einer einzigen nosologischen Form zuzuordnen. In der Regel wird dieses Syndrom als autoimmune Cholangitis bezeichnet, deren Verlauf keine spezifischen Merkmale aufweist, was die Grundlage für eine mögliche Sekretion von AMA in der unterschwelligen Konzentration darstellt. AIG / PBC oder echtes Kreuzsyndrom ist normalerweise durch ein gemischtes Krankheitsmuster gekennzeichnet und wird bei 10% der Gesamtzahl der Patienten mit PBC beobachtet.


Bei einem Patienten mit nachgewiesener PBC kann die Diagnose eines echten Cross-Syndroms mit mindestens 2 der 4 folgenden Kriterien gestellt werden:

  • IgG mehr als 2 Normen;
  • ALAT ist mehr als 5 Normen;
  • SMA im diagnostischen Titer (> 1:40);
  • Stepperische periportale Nekrose im Biopathen.


Es besteht eine deutliche Assoziation des AIG / PBC-Syndroms mit DR4, DR3, HLA B8. Im Serum gibt es verschiedene Autoantikörper mit der typischsten Kombination in Form von ANA, AMA und SMA. Die Häufigkeit des Nachweises von AMA bei Patienten mit AIG nach einigen Autoren ist etwa 25%, aber ihre titre, in der Regel erreicht nicht den diagnostischen Wert. Zusätzlich wird, wenn ein YAG-AMA, in den meisten Fällen keine Spezifität für PBC, während 8% der detektierten Ausgabe von typischen Antikörper antigenumembrany (intern) mitochondrialen M2.


Es ist bemerkenswert, auf die Wahrscheinlichkeit von falsch-positiven Ergebnis AMA-Analyse unter Verwendung indirekten Methode durch immuioflyuorestsentsii ähnliche Fluoreszenzmuster mit Anti-LKM-1. Allerdings tritt die Kombination von PBC und AIH meist bei erwachsenen Patienten mit AIH / PSC (Cross-Syndrom) in erster Linie in der pädiatrischen Praxis nachgewiesen, obwohl Fälle von Krankheiten bei Erwachsenen beschrieben.


Der Beginn von AIG / PSC manifestiert sich in der Regel durch klinische und biochemische Anzeichen einer Autoimmunhepatitis mit weiterer Einhaltung von PSC-Symptomen. Der Satz von Serum-Autoantikörpern ist AIG-1 fast ähnlich. Im fortgeschrittenen Stadium zusammen mit den histologischen und serologischen Eigenschaften herkömmlichen YAG beobachtete biochemisches Cholestase-Syndrom und schwere fibrotische Erkrankungen des Gallenleberbiopsiekanales. Dieser Zustand ist mit entzündlichen Darmerkrankungen verbunden, die zum Zeitpunkt der Diagnose jedoch relativ selten sind. Wie es der Fall mit isoliertem PAF wichtigem diagnostischem Verfahren ist hongiografiya (Magnetic Resonance Imaging, chrespochechnaya perkutane, endoskopische retrograde) Lassen multifokalen Ringstruktur innerhalb des Gallengangs zu identifizieren und darüber hinaus.


In diesem Fall sollte ein gutes cholangiographisches Muster mit isolierten Läsionen kleiner Gänge beobachtet werden. Veränderungen der intrahepatischen kleinen Gänge in den frühen Stadien werden durch Ödeme und Proliferation in einigen Portalbahnen und vollständigem Verschwinden in anderen dargestellt, oft in Kombination mit fibrosierender Pericholangitis. Zusammen mit diesem findet sich ein Bild der gewöhnlichen periportalen Hepatitis mit verschiedenen Brücken- oder Stufennekrosen sowie eine ziemlich massive lymphomakrogale Infiltration der periportalen oder portalen Region.

Die diagnostischen Kriterien für AIG / PXH-Syndrom umfassen Folgendes:

  • Assoziation mit Morbus Crohn ist äußerst selten;
  • Die Assoziation mit Colitis ulcerosa ist viel seltener als mit PSC;
  • Erhöhe ASAT, ALT, AP;
  • In 50% der AP, innerhalb der Norm;
  • Erhöhte IgG-Konzentration;
  • Nachweis im Serum SMA, ANA, pANCA;
  • Cholangiogrophes und histologisches Bild von PSC, AIG (selten) oder Kombination von Symptomen.


Im Falle der Autoimmunhepatitis während der histologischen Untersuchung findet sich im Lebergewebe meist ein Bild einer chronischen Hepatitis mit ausgeprägter Aktivität. Überbrückende Nekrosen von Leberparenchym sind charakteristisch, eine große Anzahl von Plasmazellen in entzündlichen Infiltraten in Bereichen der Nekrose von Leberzellen und Portalbahnen. Infiltrat-Lymphozyten bilden oft lymphoide Follikel im Portaltrakt, und periportale Leberzellen bilden glanduläre (drüsige) Strukturen.


Eine massive Infiltration der Lymphoide findet sich auch in der Mitte der Lappen mit ausgedehnten Nekrosen der Hepatozyten. Darüber hinaus besteht in der Regel eine Entzündung des Gallengangs und des Cholangiols des Portaltrakts unter Beibehaltung der Septum- und Interlobularkanäle. Veränderungen in Leberzellen manifestieren fettige und hydrophobe Dystrophie. Histologisch werden bei einem echten Querschnittssyndrom Stufennekrosen in Kombination mit periportaler Infiltration des Portaltraktes und Zerstörung der Gallengänge identifiziert.


Das AIG / PBC-Syndrom entwickelt sich schneller als das konventionelle PBC, während die Geschwindigkeit der Entwicklung mit der Schwere der entzündlichen und nekrotischen Veränderungen im Parenchym korreliert. Oft in der Form eines separaten Quer Syndrom steht auch AIG Kombination mit Autoimmun- Cholangitis, dem ähnlichen Syndrom AIH / PBC läuft, aber in Abwesenheit von Serum AMA.


Der Nachweis von Serum-Autoantikörpern spiegelt das häufigste Autoimmunisierungsereignis bei einer HCV-Infektion wider und wird bei 40-60% der Patienten nachgewiesen. Spectrum-Autoantikörper ausreichend breit und umfasst SMA (11%), ANA (28%), anti-LKM-1 (7%), antithyroid (auf 12,5%), Anti-Phospholipid (25%), p-ANCA (5-12 %), AMA, Rheumafaktor, Anti-ASGP-R usw. Titel dieser Antikörper erreichen meist keine diagnostischen Werte, die auf eine Autoimmunpathologie schließen lassen.


Bei fast 90% der Patienten überschreiten SMA- und ANA-Titer nicht mehr als 1:85. Die Seropositivität für ANA und SMA wird gleichzeitig in nicht mehr als 5% der Fälle festgestellt. Darüber hinaus werden Autoantikörper oft polyklonal, wenn eine HCV-Infektion auftritt, während sie im Fall von Autoimmunkrankheiten auf bestimmte Epitope reagieren.
Untersuchungen von Antikörpern gegen HCV sollten mit Hilfe eines enzymgekoppelten Immunadsorptionstests (ELISA) der zweiten Generation (mindestens) durchgeführt werden, am besten mit einer weiteren Bestätigung der Ergebnisse durch rekombinantes Immunoblotting.


Am Ende des letzten Jahrhunderts, als die Hepatitis C gerade erst untersucht wurde, erschienen in der Literatur Berichte, dass bis zu 40% der Patienten mit AIG-1 und bis zu 80% der Patienten mit AIG-2 positiv auf Anti-HCV waren. Dann stellte sich natürlich heraus, dass die Verwendung des ELISA der ersten Generation bei vielen Patienten ein falsch positives Ergebnis ergab, das durch eine unspezifische Reaktion mit ausgeprägter Hypergammaglobulinämie verursacht wurde.


Zur gleichen Zeit, 11% der Patienten, gerecht wird, dass die Nutzung Kriterien der International Study Group Autoimmunhepatitis, und reagiert nicht auf dem Standard-immunsuppressiven Therapie oder den Rückfall nach Absetzen von Kortikosteroiden nachgewiesen positive Polymerase-Kettenreaktion auf HCV RNA, die der Grund ist, sie als Patienten mit viraler Hepatitis C mit hellen Autoimmunmanifestationen zu betrachten.


Behandlung von Autoimmunhepatitis


Indikationen für die Behandlung von Autoimmunhepatitis sollten in Betracht gezogen werden:

  • Entwicklung des pathologischen Prozesses;
  • Klinische Symptome;
  • ALT ist mehr als normal;
  • AsAt ist 5 mal mehr als normal;
  • Y-Globuline sind 2 mal größer als normal;
  • Histologisch gibt es im Lebergewebe multilobuläre oder brückenartige Nekrosen.


Relativangaben sind:

  • Mäßig ausgedrückte Symptome der Krankheit oder ihrer Abwesenheit;
  • Y-Globuline sind weniger als zwei Normen;
  • ASAT von 3 bis 9 Normen;
  • Morphologische periportale Hepatitis.


Die Behandlung wird nicht im Fall durchgeführt werden, dass die Krankheit ohne Symptome auftritt, mit dekompensierter Leberzirrhose mit Blutungen aus Ösophagusvarizen, AST mindestens drei Standards, gibt es verschiedenen histologische Zeichen Gantry Hepatitis, schwere Zytopenie inaktive Zirrhose. Als pathogenetische Therapie werden in der Regel Glukokortikosteroide eingesetzt. Arzneimittel in dieser Gruppe, um die Aktivität der pathologischen Prozesse verringern, die immunnosupressivnym Einfluss auf K-Zellen, einem Anstieg der Aktivität von T-Suppressoren, signifikante Abnahme der Intensität der Autoimmunreaktionen verursacht werden, die gegen Hepatocyten gerichtet sind.


Die Medikamente der Wahl sind Methylprednisolon und Prednisolon. Die tägliche Anfangsdosis von Prednisolon beträgt etwa 60 mg (selten - 50 mg) während der ersten Woche, während der zweiten Woche - 40 mg, für drei bis vier Wochen - 30 mg, prophylaktische Dosis - 20 mg. Die tägliche Dosis des Medikaments sinkt langsam (unter Kontrolle der Entwicklung der Krankheit, Aktivitätsindikatoren), 2,5 mg alle ein bis zwei Wochen, um die präventive, die der Patient ergreifen muss, um vollständige histologische und klinische-Labor-Remission zu erreichen.


Weitere Behandlung mit einer Erhaltungsdosis von Prednison wird kontinuierlich durchgeführt: von sechs Monaten bis zwei Jahren, und in einigen Patienten - alles Leben. Sobald eine Erhaltungsdosis erreicht wurde, um eine Suppression der Nebennieren zu vermeiden, wird empfohlen, die Therapie mit Prednison zu wechseln, dh das Medikament zweimal täglich einzunehmen.


Vielversprechend ist die Verwendung eines modernen Kortikosteroids Budesonid, das eine hohe Affinität zu Corticosteroid-Rezeptoren und geringen lokalen Nebenwirkungen aufweist. Die Aufnahme von Glucocorticosteroiden als Kontraindikationen sind: Diabetes, arterielle Hypertonie, Postmenopause, Osteoporose, Hustensyndrom.


Zusammen mit Prednisolon wird mit Deligam begonnen. Die Dauer des Verlaufs von Delagamum beträgt 2-6 Monate, bei einigen Patienten - 1,5-2 Jahre. Die Aufnahme der oben beschriebenen Medikamente wird gemäß diesem Schema durchgeführt: während der ersten Woche wird Prednisolon in einer Dosierung von 30 Mg, die zweite Woche - 20 Mg, das dritte und das vierte - 15 Mg verwendet. 10 mg ist die Erhaltungsdosis.


Azathioprin wird nach der ersten Woche der kontinuierlichen Anwendung für 50 mg angewendet. Kontraindikationen - maligne Formationen, Zytopenie, Schwangerschaft, Intoleranz gegenüber Azathioprin. Wenn das Schema nicht wirksam genug ist, ist es am besten, die Dosis von Azathioprin bis zu 150 mg pro Tag zu erhöhen. Die Erhaltungsdosis von Prednisolon beträgt 5-10 mg, Azathiorbin 25-50 mg. Zu den Lebertransplantationsindikationen zählen die Unwirksamkeit des anfänglichen Behandlungsverlaufs für vier Jahre, zahlreiche Rückfälle, Nebenwirkungen der Zytostatika- und Steroidtherapie.


In der Regel ist die Transplantationsprognose günstig, die Fünf-Jahres-Überlebensrate beträgt mehr als 90%. Rückfallrisiken sind bei Patienten mit AIG-1, insbesondere HLA-DRS-positiv, höher, wenn das Risiko mit der Zunahme nach Transplantation zunimmt. Bis heute gibt es experimentelle Behandlungsschemata zur Behandlung von AIG, zu denen Arzneimittel wie Tacrolimus, Cyclosporin, Budesonias, Mycophenolatmofetil und dergleichen gehören. Ihr Einsatz ist jedoch nicht Gegenstand klinischer Studien.


Viele Patienten mit einem echten Kreuz Syndrom AIH / PBC wirksam sind Kortikosteroide, die im Fall unklarer Diagnose ermöglicht es uns, die Ernennung eines experimentellen Prednison in Dosierungen bei der Behandlung von AIH, für einen Zeitraum von drei bis sechs Monaten verwendet zu empfehlen.


Viele Autoren weisen auf eine ausreichend hohe Effizienz der Kombination von Prednisolon mit UDCA hin, was bei vielen Patienten zu einer Remission führt. Nach Einleitung der Remission sollten die Patienten eine unbegrenzte Therapie mit Prednisolon und UDCA erhalten. Die Frage der Abschaffung von Drogen, wie im Fall der isolierten AIH, kann mit der vollständigen Beseitigung von serologischen, biochemischen und histologischen Anzeichen der Krankheit gestellt werden.


Unzureichende Wirksamkeit von Prednisolon oder eher schwerwiegende Wirkungen bei seiner Verabreichung sind Gründe für die Zugabe von Azathioprin zur Therapie. Informationen über die Wirksamkeit von Immunsuppressiva im Fall des AIG / PSC-Syndroms sind umstritten. Während einige Forscher bei vielen Patienten eine Resistenz gegenüber einer Standardbehandlung mit Corticosteroiden angeben, berichten andere von positiven Anzeichen einer positiven Reaktion auf eine Monotherapie mit Prednisolon oder einer Kombination davon mit Azathioprin. Kürzlich veröffentlichte Statistiken zeigen, dass etwa ein Drittel der Patienten (8% mit isolierter Autoimmunhepatitis) während der immunsuppressiven Behandlung stirbt oder sich einer Transplantation unterzieht.


Es sollte berücksichtigt werden, dass Patienten mit PSC als Personen mit hohem Risiko für Gallensepsis und Osteoporose eingestuft werden, was die Möglichkeit der Verwendung von Azathioprin und Kortikosteroiden stark einschränkt.


Ursosan (UDCA) in einer Dosierung von mindestens 15-20 mg / kg kann offensichtlich als Medikament der Wahl beim AIG / PSC-Syndrom angesehen werden. Es ist ratsam, eine UDCA-Testtherapie in Kombination mit Prednisolon durchzuführen, wobei die vorläufigen positiven Ergebnisse der klinischen Studien zu berücksichtigen sind. In Abwesenheit einer signifikanten Wirkung sollte das Arzneimittel aufgehoben werden, um die Entwicklung von Nebenwirkungen zu vermeiden und die Behandlung mit hohen Dosen von UDCA fortzusetzen.


Die Behandlung einer verifizierten HCV-Infektion mit einer Autoimmunkomponente ist besonders schwierig. Die Ernennung von IFN-ss, das an sich ein Auslöser von Autoimmunprozessen ist, kann zu einer Verschlechterung des klinischen Krankheitsverlaufs bis hin zur Entstehung einer sich entwickelnden Leberinsuffizienz führen. Auch Fälle von fulminanter Leberinsuffizienz sind bekannt. Vor dem Hintergrund der Verwendung von IFN bei Patienten mit CHC, unter Berücksichtigung des Vorhandenseins von Autoimmunisierungsmarkern, war das wichtigste serologische Zeichen das Wachstum des Antikörpertiters gegenüber ASGP-R.


Anti-ASGP-R für AIG-1 ist nicht nur charakteristisch, sondern ist höchstwahrscheinlich auch an der Pathogenese von Organschäden bei dieser Krankheit beteiligt. Zur gleichen Zeit, mit Virushepatitis, werden Kortikosteroide die virale Replikation fördern, indem sie die Mechanismen der antiviralen natürlichen Resistenz unterdrücken.


In Kliniken kann der Einsatz von Kortikosteroiden mit SMA- oder ANA-Titern von mehr als 1: 320 empfohlen werden. Wenn eine geringere Expression der Autoimmunkomponente und der Nachweis von Serum-HCV vorliegt, wird den Patienten empfohlen, IFN zu bestimmen.
Andere Autoren halten sich nicht an diese strengen Kriterien und zeigen die hervorragende Wirkung von Immunsuppressiva (Azathioprin und Prednison) mit HCV-Infektion mit schweren Autoimmunkomponente. Es stellt sich heraus, dass die wahrscheinlichen Optionen für die Behandlung von Patienten mit HCV-Infektion mit einer Autoimmunkomponente auf Autoantikörpertitern, den Einsatz von immunsuppressiven Therapie, eine vollständige Unterdrückung von Autoimmun immunsuppressiven Komponenten mit der weiteren Nutzung von IFN konzentrieren. Wenn entschieden wurde, eine Therapie mit Interferon zu initiieren, werden Patienten aus Risikogruppen notwendigerweise einer vollständigen Überwachung während des gesamten Behandlungsverlaufs unterzogen.


Es ist bemerkenswert, dass IFN-Therapie, auch bei Patienten ohne primäre Autoimmunkomponente zu der Bildung von verschiedenen Autoimmunsyndromen führen kann, die Schwere von denen von asymptomatischen Auftreten von Autoantikörpern gegen eine klare klinische Bild einer typischen Autoimmunerkrankung variiert. Im Großen und Ganzen tritt bei 35-85% der Patienten mit chronischer Hepatitis C während der Interferontherapie eine Art von Autoantikörpern auf.


Das häufigste der Autoimmunsyndrome ist eine Störung der Schilddrüse in Form von Hyper- oder Hypothyreose, die bei 2-20% der Patienten auftritt.


Wann muss die Behandlung der Autoimmunhepatitis gestoppt werden?


Die Behandlung mit klassischen Methoden sollte fortgesetzt werden, bis eine Remission eintritt, Nebenwirkungen, offensichtliche klinische Verschlechterung (Versagen kompensatorischer Reaktionen) oder Bestätigung unzureichender Wirksamkeit. Remission in diesem Fall ist das Fehlen von klinischen Symptomen, die Eliminierung von Laborindikatoren, die einen aktiven Entzündungsprozess anzeigen, und eine signifikante Verbesserung des gesamten histologischen Bildes (Nachweis von normalem Lebergewebe, portale Hepatitis und Zirrhose).


Eine Verringerung der Aspartat-Aminotransferase im Blut auf ein doppelt so hohes Niveau weist ebenfalls auf eine Remission hin (wenn es andere Kriterien gibt). Vor dem Ende der Behandlung wird eine Biopsie der Leber durchgeführt, um die Remission zu bestätigen. mehr als die Hälfte der Patienten, die die Labor- und klinischen Anforderungen an Remission, histologisch, aktive Prozesse erfüllen, werden gefunden.


In der Regel tritt eine histologische Besserung nach 3-6 Monaten nach biochemischer und klinischer Erholung auf, so dass die Behandlung während des oben angegebenen Zeitraums fortgesetzt wird, wonach eine Leberbiopsie durchgeführt wird. Das Fehlen eines geeigneten Behandlungseffekts wird durch die sich entwickelnde Verschlechterung der klinischen Symptome und / oder Laborindikatoren, das Auftreten von Aszites oder irgendwelcher Anzeichen einer hepatischen Enzephalopathie (unabhängig von der Bereitschaft der Patienten, alle Vorschriften zu erfüllen) gekennzeichnet sein.


Diese Veränderung sowie die Entwicklung aller Arten von Nebenwirkungen sowie das Fehlen einer sichtbaren Verbesserung des Zustands des Patienten über einen langen Zeitraum hinweg, sind ein Anzeichen für die Verwendung alternativer Behandlungsschemata. Nach 3 Jahren konstanter Therapie übersteigt das Risiko von Nebenwirkungen die Wahrscheinlichkeit einer Remission. Die Behandlung solcher Patienten ist nicht wirksam genug und die Abnahme des Nutzen-Risiko-Verhältnisses rechtfertigt die Ablehnung der üblichen Therapie zugunsten der Alternative.


Prognose der Krankheit bei Autoimmunhepatitis

Wenn Autoimmunhepatitis nicht behandelt wird, ist die Prognose schlecht: die Fünf-Jahres-Überlebensrate - 50%, zehn Jahre - 10%. Bei Anwendung moderner Behandlungsmethoden beträgt die 20-Jahres-Überlebensrate 80%.

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